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08第八章 实验动物医的选择和应用
第八章 实验动物的选择和应用;第一节 实验动物的选择原则;动物种 类
;(三)群体分布相似性
以群体为对象的研究课题,要选择群体基因型、表现型分布与人相似的实验动物。如作药物筛选和毒性试验时,除了应考虑人类与实验动物群体在代谢类型上的差异外,通常以封闭群模拟自然群体基因型。
(四)疾病特点的相似性
同一种病因/病原对不同动物(包括人)的致病作用各不相同,有的差异很大,而有的却非常相似。要寻找与人类有关疾病相似或接近的自发或诱发性疾病动物模型,选择合适的疾病动物模型进行实验研究。
(五)操作实感的相似性
为临床操作打基础的动物实验,应选用与临床操作较接近的动物。如模拟人类心脏移植、练习手术操作的动物实验,可选择猪作材料,因为猪心脏的形态大小与人很接近。 ;二、 根据解剖和生理学特点选用实验动物
(一)解剖特点
兔的胸腔结构
兔的减压神经
犬和兔的甲状旁腺
大鼠无胆囊
(二)生理特点
犬的红绿色盲
兔对致热原十分敏感
犬和猫对呕吐反应敏感
豚鼠易于致敏
致敏比较:豚鼠 兔 犬 小鼠 猫 青蛙
豚鼠对维生素C缺乏敏感
家兔对射线十分敏感 ;三、选用标准化合格的实验动物
野生动物:
不易获得年龄、体重一致的一批动物
遗传背景不清
健康状况有差异
机体反应性不一致
标准化实验动物
排除细菌、病毒、寄生虫和潜在疾病的影响
排除环境因素的影响
减少实验误差,提高结果的科学性和准确性
能得到国际上的承认 ;实验动物种类; 性成熟前后生长发育最快,而体成熟后生长发育趋缓。因此用性成熟前后动物做实验,如实验因素对动物生长发育有影响,就能很快反映出来。;与人性成熟期相对应的动物年龄;应根据实验目的来选择适龄动物
一般实验采用性成熟前后生长发育期的成年动物
成年实验动物体重一般为:
小鼠:18-22g,大鼠:180-220g,豚鼠:350-650g,兔:2-2.5kg,猫:1.5-2.5kg,犬:6-10kg
长期试验选用幼龄动物
小鼠:15-18g,大鼠:80-100g,豚鼠:150-200g,兔:1.5-1.8kg,猫:1.0-1.5kg,犬:6-8kg。
老龄??物除了用作老年医学研究外,其他学科很少应用 ; 注意事项
根据年龄判断体重或根据体重判断年龄要注意品种品系的不同
同批动物的年龄、体重尽可能一致,相差不应超过10%。
在选择动物时,必须了解所选动物的寿命、怀孕期、哺乳期等一些指标,这些指标对保证研究工作的顺利进行及试验结果的分析是非常有用的。;五、 动物性别的选择 ;六、 动物品系的选择
不同品系代表实验动物的不同遗传基因型,因而具有不同的生物学特性,对同一刺激的反应差异很大,在选择时必须注意。
研究发现,从大多数白化实验动物取得的数据,在推及人类时更接近于白人,而与有色人种的差异较大。
A系小鼠的促性腺激素含量比DBA小鼠低1.5倍。
A系小鼠肝脏的β葡萄糖酸活性只有C3H小鼠的十几分之一。
用激素超排卵,C57BL/6j属高排卵品系,而Balb/c属低排卵品系。
C57BL小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比DBA及BALB/C小鼠高12倍。;35日龄DBA小鼠对音响刺激非常敏感,闻电铃声后可出现特殊的发作性痉挛,甚至死亡,而C57BL小鼠却根本不会出现这种反应。
DBA/2及C3H小鼠对同一病毒(Newcastle病毒)的反应和DBA/1小鼠完全不同,前者引起肺炎而后者引起脑炎。
A、C3H、津白Ⅱ等品系小鼠易致癌,C57、C58、津白Ⅰ等品系不易致癌,AKR、DBA/2、615等品系易致白血病。
C3H雌鼠乳腺癌自发率达90%,AKR小鼠白血病自发率达65%。
C57BL/6J、Balb/c等为低发乳腺癌品系,而C3H乳腺癌发病率高达97%。;七、 生理状态与健康情况
动物的特殊生理状态如怀孕、哺乳等对实验结果影响很大。如非专门研究妊娠、哺乳等实验,应去除特殊生理状态的动物,以减少结果的个体差异。
健康动物对刺激的耐受性较患病动物高。
外购的实验动物,应适应性饲养、观察检疫3-7天,证实其身体健康后才开始实验。
饥饿、衰竭、寒冷、炎热情况下,动物实验结果不稳定。应加强饲养管理,控制环境条件。;八、动物的易获得性及动物成本、饲养成本
根据科研经费的预算,在宏观上估计不会影响实验结果的前提下,选择最易获得、最经济、最易饲养管理的实验动物进行实验研究。开题前应做好调查,以免在准备实施计划时,才发现无法获得所需实验动物,而十分尴尬。
九、动物的体型大小、从动物身上获取的实验材料要满足试验的要求。;应该注意的是,科研中实验动物的选择是上述选择原则和科研经费预算、并结合自己实验室硬件
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