15章抗帕金森病药医.pptVIP

病因分类： 原发性： 慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、 环境因素或家族遗传因素有关 继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、 脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部 分表现。 治疗应用 应用L-dopa治疗的数年内，患者疗效稳定，近乎达到完全改善的程度 长期服药的效果有较大的个体差异。服药6年后，约半数病人失效，只有25％患者仍可获得良好效果 据流行病学调查，与未服L-dopa的PD患者比较，服用者明显延长生命时间，提高生活质量 苯海索 Benzhexol （安坦） 口服易从胃肠道吸收 通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用 抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效较差 不良反应与阿托品相似，但较轻。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用 一般用于不能接受L-dopa或DA受体激动药及抗精神失常药所致PD病人 苯扎托品 Benzatropine（苄托品） 作用近似阿托品，具有抗胆碱作用 有抗组胺和局部麻醉作用 对大脑皮质运动有抑制作用 用于治疗PD和药物引起的PD症状 外周副反应轻 联合用药主要优点： 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70~80%） 一. 胆碱酯酶抑制药 他克林（Tacrine） 作用：（1）抑制AchE(可逆性)，Ach量（主要作用） （2）促Ach释放，激动M、N受体 （3） NMDA、5-HT浓度 （4）促进脑细胞对GS的利用，改善细胞缺 O2、老化所致认知和记忆力的降低 应用：轻、中度AD，为同类最有效的药物之一 不良：肝毒性，消化道反应 二. M受体激动药 占诺美林（Xanomeline） 沙可美林（Sabcomedine） 三. 神经细胞保护和代谢激活药 该类药物能改善脑血管性、脑外伤性认知及记忆功 能障碍 美金刚胺（Memantine） 作用：非竞争性拮抗N-甲基-D-天冬氨酸受体 （NMDA），降低“氨基酸兴奋毒性”，逆转钙 超载和细胞凋亡 是第一个通过拮抗NMDA受体治疗阿尔茨海默病和血 管性痴呆的有效药物 应用：（1）中度和重度阿尔茨海默病，常与AchE 抑制药合用 （2）神经性疼痛、舞蹈病等N系疾病 （2） 降低中枢ACh的作用 在L-dopa问世前的一个多世纪时期，抗胆碱药一直是治疗PD最有效的药物。目前抗胆碱药已经降为次要位置 阻断中枢M受体，减弱纹状体中ACh的作用，其疗效不如左旋多巴 抗胆碱药对轻症患者或L-dopa治疗无效的患者仍然非常有效 抗胆碱药与L-dopa合用，可使半数以上的患者得到进一步改善 抗胆碱药对抗精神病药引起的PD也有效 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 左旋多巴使用“细水长流，不求全效”原则： 3-5年内疗效显著，可维持7-8年；其后作用减弱至消失 不能阻止病情发展 长期应用，特别剂量过大时，脑内DA升高，在MAO-?催化 下产生大量自由基，加重神经元变性：是本品久用后疗效渐 减的促成因素之一 运动障碍症状不明显者一般不用 PD治疗新思路： Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 氧化应激-自由基学说: 抗氧化治疗 采用MAO-BI 和 维生素E 等作为治疗早期PD的首选方案， 以保护神经细胞，延缓PD病变进程 （需长期临床实践反复论证） MAO-BI＋抗氧化剂（VitE）＋左旋多巴： 原则：在病情许可下，尽量延缓使用左旋多巴的时间；这是 P