第七章 ch8 lymphocyte maturation.ppt

CH8 lymphocyte maturation （一）Structure and function of αβTCR form : ?/?  Structure： V: CDR:recognize pMHC CDR1 、CDR2 : recognize MHC CDR3: recognize Ag peptides C ： Tm ： Plasma region: （三）CD3 and ?chain 组成：CD3---??, ?? ?链-----?? 结构：胞内区含有ITAM结构（ immunoreceptor tyrosine based activation motif） 功能：向胞内传导抗原活化信号 Part two 淋巴细胞的成熟过程 （二）在中枢免疫器官成熟的基本特征 产生抗原受体多样性； 抗原受体基因的表达有等位基因排斥现象； 抗原受体表达后经自身选择作用形成耐受； 成熟过程异常可导致免疫缺陷病 （三）在外周免疫器官的基本特征 初始淋巴细胞，抗原刺激后克隆扩增，分化产生效应 Part three 抗原受体基因表达 二、TCR多样性的产生机制 Part four 淋巴细胞亚群 （二）按TCR结构不同分为?? T和?? T 2. B2细胞(CD5-) 由骨髓中造血干细胞分化而来; 行使体液免疫功能产生高亲和力抗体;参于抗原提呈和免疫调节. MZB: innate immunity FZB: adaptive immunity 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 3. 体细胞高频突变 成熟B细胞 （基因已重排形成功能基因） 抗原、Th、CK 活化、增殖、分化 （生发中心） V区发生高频率的突变 各种亲和力BCR的B细胞（升高和降低） 高亲和力BCR的B细胞 选择 （五）BCR多样性和CDR3 VH VL 骨架区 CDR1 CDR2 CDR3 V V V V V V VDJ VJ 体细胞高频突变 重排、连接、突变 多样性主要发生在CDR3 对BCR的特异性和多样性影响最大的是CDR3 （六）BCR基因表达的一些特点 1. 等位排斥和同种型排斥 H 14号染色体 ? 2号染色体 ? 22号染色体 1对 1对 1对 重排表达（随机） 1条 1条 1条 等位排斥 只表达1条（非随机） 同种型排斥 结果：保证1个B细胞 只产生1种特异性的BCR和抗体 2. Ig类别转换 成熟B IgM 抗原、Th、CK 活化、增殖、分化 浆细胞 IgG或IgA或IgE CK （转类） （特异性不改变） 机理： VDJ-C?——C?-C?3-C?1-C?1-C?2-C?4-C?-C?2 C基因片段之间的再次重排， 由基因片段前的转换区介导 （Switch region, S区） VDJ-C?3——C?1-C?1-C?2-C?4-C?-C?2 3. 膜型Ig和分泌型Ig 由Ig基因在转录、加工中造成 VDJC-SC-MC VDJCSC VDJC-SC-MC VDJCMC 转录 RNA加工 （分泌型） （膜型） 4.抗原受体编辑（receptor editing）： 二次重排，消除自身应答性B细胞 多样性机制 ??TCR ? ?TCR 胚系基因片段组合 V D J VJ,VDJ连接多样性 连接机动性 N区核苷酸插入 总的多样性 50 70 50×70= 3×103 57 2 13 57×2×13= 1× 103 14 3 5 3 3 14×5= 70 3×3×3=27 + + + + V-J V-D,D-J V-J V-D,D-J ~1015 ~108 ? ? ? ? 重排过程与BCR相似 ?基因先重排 DJ VDJ VDJC 促进?基因重排 VJ VJC 基 因 重 排 一、 T细胞亚群及功能 ?? T、?? T CD4+ T 和 CD8+ T Th、Tc 、Tr 初始 T 、效应T、 记忆 T NK T 从不同角度分 TCR?? T TCR?? T CD4+ T CD8+ T Th Tr Tc（CTL） Th0 Th1 Th2Th3 初始 T、效应T、记忆 T （一） 活化状态： 初始T、效应T、记忆T细胞 初始T 效应T 记忆T 未接触过Ag APC CD45RA