第二章 蛋白质2-2.pptVIP

1.血浆氨基酸及其代谢紊乱 1.概述：氨基酸（amino acid，AA） ● 氨基酸的主要功能： 参与构成蛋白质 生成多种活性物质 参与细胞信息传递 氧化分解提供能量 ●氨基酸的代谢紊乱： 原发性：由酶或其他蛋白因子缺乏而引起的遗传性疾病。 继发性：肝脏、肾脏等功能障碍导致的氨基酸代谢紊乱。 氨基酸遗传病：种类很多，为相关基因突变所致，至今已发现70余种，多数是缺乏某种酶引起，也有因缺乏某种载体蛋白而致肾脏或肠道吸收AA障碍。 ●氨基酸血症与氨基酸尿症：当酶缺陷出现在代谢途径的起点时，其催化的氨基酸将在血循环中增加，成为氨基酸血症（Aminoacidemia）。这种氨基酸会从尿中排出，称为氨基酸尿症（Aminoaciduria） ● 当酶的缺陷出现在代谢途径的中间时，则此酶催化反应前的中间代谢产物在体内堆积，使其血浓度增加，也会从尿中排出。 ● 由于正常降解途径受阻，氨基酸通过另外的途径代谢，此时血和尿中可能出现这一途径的产物。 苯丙酮酸尿症（phenyl ketonuria，PKU ）是主要由苯丙氨酸羟化酶缺乏引起的常染色体隐性遗传病。 ●苯丙氨酸的代谢紊乱 1. 苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase PHA） 缺乏或不足 2.二氢蝶呤还原酶缺乏或不足 ● PKU的临床表现 1. 智力缺陷：其严重程度与苯丙氨酸升高的水平和持续时间有关，可能由于苯丙氨酸与其他氨基酸竞争载体，干扰了其他氨基酸通过血-脑屏障，因氨基酸不平衡而影响了脑正常功能和发育。 2. 毛发和皮肤色素变浅：这是因为苯丙氨酸竞争性抑制了酪氨酸酶活性，使黑色素生成减少所致。 ● PKU的治疗 1. 低苯丙氨酸膳食：3个月-10岁，甚至终生治疗。妊娠期继续治疗 2. 高酪氨酸膳食：补充酪氨酸的不足。 酪氨酸是合成蛋白质的基本成分，并且是甲状腺激素和儿茶酚胺的前体。 （一）酪氨酸的正常分解代谢和转变 1.主要代谢途径是转氨基成酮后代谢 2.转变成儿茶酚胺激素和黑色素 酪氨酸先转变为多巴，然后生成肾上腺素和去甲肾上腺素 3. 在皮肤黑色素细胞中酪氨酸酶催化下，酪氨酸羟化生成多巴，再转变为黑色素。 如果酪氨酸酶（tyrosinase）缺乏，酪氨酸不能转变为黑色素，将导致白化病（albinism）发病率约1/13000，患者表现为白色头发、浅色皮肤和灰蓝色眼睛等。 （二）I型酪氨酸血症 I型酪氨酸血症（tyrosinemia I）是由于延胡索酰乙酰乙酸酶活性降低所致，另外，对-羟苯丙酮酸氧化酶活性也有下降。 I型酪氨酸血症又称肝肾型酪氨酸血症，因为病人有严重的肝功能损害和肾小管功能不良。 Fancoin 综合征患者，为近端肾小管复合性功能缺陷性疾病，临床上有肾性糖尿、磷酸盐尿、尿酸盐尿、碳酸盐尿、肾小管性酸中毒，以及全氨基酸尿；这种疾病有时会并发肝肾型酪氨酸血症的特异性氨基酸尿。 I型酪氨酸血症发病率约为1/10万，用低酪氨酸、苯丙氨酸和甲硫氨酸膳食可减轻症状。 （三） Ⅱ型酪氨酸血症 （tyrosinemia ）是由于肝脏胞浆酪氨酸转氨酶缺乏所致，血液酪氨酸水平增高，并从尿中排出。该症患者有流泪、惧光、角膜浑浊、皮肤过度老化、智力发育不全等症状。本病罕见。 含硫氨基酸包括甲硫氨酸、半胱氨酸和胱氨酸，胱氨酸是两个半胱氨酸脱氢后以二硫键结合形成，蛋白质中的半胱氨酸有不少以胱氨酸形式存在。 （一）含硫氨基酸的正常代谢 （二）同型半胱氨酸代谢紊乱 1.同型半胱氨酸与心血管疾病 血液同型半胱氨酸增加时，心血管疾病的危险性也增加，可能与以下因素有关。 （1）同型半胱氨酸内脂化合物形成：引起血小板聚集、血凝块和泡沫细胞形成 （2）同型半胱氨酸氧化：形成自由基 2.同型胱酸尿症 根据同型半胱氨酸代谢紊乱的不同，同型胱氨酸尿症由以下几种原因引起。 （1）胱硫醚-?-合成酶缺乏： （2）甲硫氨酸合成缺乏 （3）食物营养缺乏 继发性高氨基酸血症或氨基酸尿症主要发生在肝脏和肾脏疾患以及烧伤等，其氨基酸异常是该类患者机体物质代谢普遍异常的一部分，体液氨基酸测定对诊治有参考意义。 （一）肝功能衰竭和氨基酸代谢失衡 肝功能衰竭时有明显的氨基酸代谢紊乱，AAA在肝脏中降解减少，引起血浆AAA浓度增高。BCAA在肌肉中正常降解或加快。导致BCAA/AAA比由正常的3.53±0.61开始下降！慢性肝病可降至2 ，心功能衰竭低于1.8，肝性脑病小于1。 （二）肾脏疾病 肾功能衰竭常