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TKI耐药后针对T790M突变治疗
245
中国肺癌杂志2 0 1 5 年 4 月第 1 8卷第 4 期 Chin J Lung Cancer, A pril 2015, Vol.18, No.4 · ·
DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2015.04.10 · 综 述 ·
TKI耐药后针对T790M突变治疗
王红 郭瑞 张力予
【 】表皮生长因子受体( epidermal growth factor receptor, EGFR )的口服活性小分子抑制剂的开发为非小细
摘要
non-small cell lung cancer, NSCLC EGFR EGFR
胞肺癌( )提供了新的治疗方案。 基因发生激活突变的患者对 酪氨酸激酶
抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs )治疗敏感,该疗法使大量患者临床获益。
第一代可逆型ATP-竞争型EGFR-TKIs ,吉非替尼和厄洛替尼作为一线、二线或维持疗法具有疗效。尽管这些药物具
1 50%-60% T790M
有初始疗效,但大多数患者在 年内会产生抗药性, 的患者都与 管家基因出现突变有关。新近的不可
逆型EGFR-TKIs- 阿法替尼和dacomitinib可共价结合并抑制多个ErbB家族的受体(EGFR 、HER2和HER4 )。人们主要
评价这些药物作为一线治疗的意义,以及在对第一代EGFR-TKIs产生获得性抗药性情况下的意义。阿法替尼是获批
的第一种ErbB家族阻断剂,用于治疗带有EGFR激活突变的NSCLC患者;dacomitinib正处在临床开发的后期阶段。特
异性靶向T790M抗药性突变的EGFR抑制剂(AZD9291 、CO-1686、HM61713 )正处在早期开发阶段。正如本文中的
讨论,EGFR-TKIs靶向的激酶范围不同,它们结合EGFR受体的可逆性和药物相互作用的潜能也不同。对于临床医生
来说,这些差异对经多种药物治疗的NSCLC患者具有意义,从创新型抗癌药物联合治疗策略的角度看,这些差异
也极具意义。
TKI T790M Dacomitinib
【关键词 】 表皮生长因子受体;酪氨酸激酶抑制剂;肺肿瘤; 耐药; ;阿法替尼; ;
厄洛替尼;吉非替尼
TKI Resistance for T790M Mutation
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