CML治疗的回顾与展鸵禁.pptVIP

*;慢性髓性白血病：流行病学;急变期;马利兰、羟基脲治疗初诊Ph+ CML患者的生存率;干扰素治疗后获得细胞遗传学缓解的患者比率 ;2001-2006年期间年死亡率降低74%;伊马替尼改变了Ph+ CML患者的治疗;伊马替尼改变了Ph+ CML的疗效监测方式;在早期时间点获得的分子学反应的程度与获得MMR显著相关;然而，并不是所有患者都能取得最佳疗效;患者依从性逐月下降;ADAGIO研究显示：伊马替尼的依从性对CML患者治疗至关重要 (Adherence Assessment with Glivec: Indicators and Outcomes) ;伊马替尼的依从性与较好的治疗反应相关;Bazeos et al. Blood(ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2009;114:3290;依从性是唯一一个预测患者获得CMR的独立性因素 依从率≤90%的患者未获得完全分子学反应 依从率≤80%的患者未获得主要分子学反应;提高患者依从性 有助于患者获得最佳疗效;中国患者的依从性问题;小 结;优化CML治疗;(n=34);Guilhot F. et al, Blood. 2007;110,11. Abstract 27. ASH 2007 Oral Presentation.;;快速获得MMR的患者疾病进展风险显著降低 （IRIS研究）;伊马替尼后时代的BCR-ABL靶向治疗; 伊马替尼400mg/d初始治疗失败的定义: 慢性期 3个月未达到CHR, 6 个月未达到任何CyR, 12个月未达到PCyR, 18个月未达到CCyR, 任何时间, 丢失之前达到的CCyR或CHR 加速/急变期 疾病进展或出现耐药的Bcr-Abl激酶突变 ;;对于伊马替尼治疗失败的CML患者 应如何考虑二代TKI的治疗选择？;第二代酪氨酸激酶抑制剂;Druker B, et al. NEJM. 2006;355:2408-2417. Radich J, et al. Haematologica. 2008;93（s1）:55. Saglio G, et al. J Clin Oncol. 2008;26（15s）:387s.;伊马替尼治疗失败的患者 时刻处于疾病进展风险;可达到的 最佳反应;1.0个月: 达到CHR中位时间 2.8个月: 达到MCyR中位时间（范围，0.9-28） 3.3个月: 达到CCyR中位时间（范围，0.9-27）;患者 (%);87%;A2101研究：尼洛替尼（达希纳TM）治疗48个月的OS为78%;达沙替尼用于CML-CP二线治疗时 3/4级血液学AE发生率;;根据中国上市的处方信息汇总的常见不良事件(≥1/10);尼洛替尼48个月3/4级非血液学不良事件较少*;Kantarjian HM, et al. Blood. 2009;114(22):464. Abstract # 1129.;对于伊马替尼耐药患者，虽然达沙替尼START-C研究的总体反应率与尼洛替尼（达希纳TM） A2101研究疗???相当，但A2101的入排标准更严格 对于伊马替尼不耐受患者，尼洛替尼（达希纳TM）组患者为耐药且不耐受，达沙替尼组仅为不耐受 尼洛替尼A2101是唯一拥有四年随访数据的伊马替尼耐药或不耐受的二线试验 达沙替尼用于CML-CP二线治疗时3/4级血液学AE发生率更高，非血液学不良反应主要有：胸腔积液、感染、出血事件等