细胞因子在造血干细胞移植中诱导免疫耐受的基础与应用研究.PDFVIP

北 京 大 学 学 报 医 学 版 获奖工作综述 细胞因子在造血干细胞移植中诱导免疫耐受的 基础和应用研究 常英军黄晓军 北京大学人民医院北京大学血液病研究所北京 关键词细胞因子类造血干细胞移植免疫耐受粒细胞集落刺激因子 中图分类号 文献标识码 文章编号 血液恶性疾病是严重危害人类生命健康的重大疾病异 提高的疗效为实现和部分或全部分 基因造血干细胞移植 离开辟新的途径 是绝大多数血液恶性疾病患者的有效 细胞因子诱导免疫耐受的基础研究 乃至唯一的根治手段的基础是异体植入及随后 的移植物抗白血病效应但 体内同时诱导骨髓和外周血采集物中细胞免 同时发生移植物抗宿主病 疫耐受及机制 导致 相关死亡因此如何实现 和 本课题组的研究首先证实 体内应用可同时诱导 的部分或完全分离即免疫耐受是 的核心 骨髓采集物和外周血采集物中细胞产生免疫耐受促使 问题之一细胞在其中起关键性作用 目前临床上最常用 细胞由向极化进一步探讨健康供者体内诱 的免疫诱导方法是药物有环孢素他克莫司吗替麦考酚酯 导细胞免疫耐受的机制发现下调外周血采集 等然而这些药物在诱导免疫耐受的同时都不可避免地导致 物中抗原递呈细胞包括单核细胞和细胞上共刺激分子 免疫抑制不能真正实现和的分离 的表达分别下调骨髓采集物中 粒细胞集落刺激因子 细胞和单核细胞以及细胞上分子的表达 是造血干细胞动员剂然而种种临床现象表明 增加了外周血采集物和骨髓采集物中单核细胞的数量 同时还具有免疫调节作用虽然接受 动员 选择性增加了骨髓和外周血采集物中浆细胞样树突状细胞 的外周血造血干细胞移植的患者输入的淋巴细胞数量是 亚群的数量导致髓系树突状细胞 比例倒 骨髓的倍以上但与未应用 的健康供者提供的骨 置还增加了外周血采集物中 调节性 髓移植相比动员的外周血造血干细胞移植后急性 细胞的数量 动员的外周血采集物 的发生率并没有增加 等 的随机对照 临床研究发现动员的骨髓移植后的急性的发 和 动员的骨髓采集物 生率显著低于动员的外周血造血干细胞移植患者这 免疫学特性存在差异 些临床事实提示细胞因子可以诱导淋巴免疫系统功 我们随后的研究发现和在免疫学特性方面 能发生改变有利于免疫耐受的形成 目前还没有体 存在差异 两种干细胞采集物免疫特性的相同之处在 内应用对外周血和骨髓淋巴免疫系统功能影响的系统研究 于体内同时诱导骨髓和外周血采集物中细胞 报告多年来本课题通过一系列研究探索了体 产生了免疫耐受促使细胞由向极化 内应用对骨髓和外周血采集物免疫学特性的影响及其机制 下调共刺激分子信号增加外周血采集物和骨髓采集物中单 并探讨了 单独或与其他细胞因子联合应用促使 核细胞以及数量的免