帕金森病治疗091024医.pptVIP

帕金森病药物治疗 北京医院神经内科 陈海波;抗PD药物的分类;;帕金森病患者的寿命明显低于期望值 总患者数N=934;不限制（或早期）使用左旋多巴的患者寿命与正常人相同 ;左旋多巴的远期副作用----运动并发症;;与左旋多巴相关的运动并发症的患病率;远期运动并发症的原因; 高剂量LD100-250umol/L增加培养的多巴胺神经元死亡。 低剂量LD50umol/L减少培养的DA神经元死亡，增加神经元数目。 ;多巴胺并不损害正常动物的神经元 －－啮齿类动物 －－灵长类 －－人类 多巴胺并不增加PD动物模型黑质神经元的丢失 －－6-OHDA鼠 －－MPTP猴; 没有确切的证据表明LD 对 PD患者的黑质神经元具有毒性作用， 从临床看， 增加左旋多巴治疗改善了残障， 延长了患者寿命， 因此尽管还不能排除存在毒性的可能， 但还不能单纯 因为 这个原因而限制该药的使用。; 环路学说;Conrtex;脉冲样刺激学说;运动并发症的发病机制;0; 一些证据表明，脉冲样的多巴胺刺激导致继发性的基因改变和神经纤维的投射模式改变在运动障碍的发生中起重要作用。;已出现运动波动者的处理;加用其他半衰期相对较长的药物，如多巴胺受体激动剂等，以提供相对持续的多巴胺能刺激，同时可以减少左旋多巴用量； 加用COMT-I以增加左旋多巴的生物利用度，左旋多巴的半衰期为1~1.5小时，一次服药后只有1％左右的左旋多巴可以进入脑内，加用外周脱羧酶抑制剂之后进入脑内的左旋多巴量升至5 ~ 10％，在此情况下COMT成为左旋多巴主要的外周代谢途径，服用左旋多巴，同时加用COMT抑制剂可以延长左旋多巴清除半衰期至2.5小时 ;未发生运动障碍的患者比例; 到目前为止，尽管受到远期并发症的限制，左旋多巴仍然是帕金森病最有效的治疗药物。如何服用左旋多巴，获得相对持续的多巴胺能刺激，减少药物诱发的运动障碍的发生率是目前需要解决的问题。;促使运动并发症发生的因素——来自临床的证据;左旋多巴使用的原则 ——细水长流，不求全效 ;剂型;服用方法----个体化;服用时间;近期副作用的处理;长效左旋多巴制剂—息宁控释片和MadoparHBS有什麽作用？; COMT-I;COMT-I的特点和药动学;COMT-I的使用增加了LD平均血浆浓度，但降低了峰浓度水平，因此LD和COMTI合用产生了平稳的血浆LD水平，与单用LD相比，大脑获得更为持续的受体刺激。;DDC抑制剂减少左旋多巴在外周的代谢;COMT-I减少左旋多巴在外周的代谢(续);0;左旋多巴/DDCI/恩他卡朋: 增加每日“开”的时间; Rinne et al. 1998 Larsen et al. 2003 ;临床研究—运动并发症患者中;使用方法;COMT-I的副作用;COMTI的优缺点（1）;COMTI的优缺点（2）;多巴胺激动剂 多巴胺激动剂—能够直接刺激多巴胺受体的一类药物，其分子结构可能部分与多巴胺相似。最初作为 LD 的辅助用药用于晚期出现运动并发症的患者。 ;激动剂优点;溴隐亭 一项研究显示，溴隐亭等药治疗在最初6个月内疗效与LD相当，此后疗效低于LD ;培高利特;A Randomized Controlled Trial Comparing the Dopamine Agonist Pramipexole With Levodopa as Initial Dopaminergic Treatment for Parkinson’s Disease (CALM-PD);CALM-PD研究目的;Pramipexole;Rotigotine-一种贴剂;DR激动剂减少并发症的机制;DR激动剂的神经保护作用;DR激动剂的副作用 近期副作用---与LD相似 恶心、呕吐，直立性低血压和精神症状，起始用???时出现，数天至数周后逐渐消失。 ; 胃肠道----吗丁啉 直立性低血压----米多君，缓 慢改变体位 精神症状----抗精神病药 ;DR激动剂罕见的副作用 ? 红斑性肢痛症，肺和腹膜后 ? 纤维化，雷诺样现象，主要见 于麦角类激动剂 ? 睡眠发作 ; 安坦 － 一个广泛使用的药物 ;适用范围;副作用—中枢性;副作用—周围性;抗胆碱药的优缺点;关于保护性治疗;MAO-B抑制剂---Selegiline;Selegi