血 浆 脂 蛋 白-课件.pptVIP

血 浆 脂 蛋 白及 其 代 谢 紊 乱 于嘉屏 第一节 血浆脂蛋白 一、血浆脂蛋白的分类 Sf:Svedberg漂浮率表示上浮情况 血浆脂蛋白在密度为1.063的NaCl溶液中，26℃下，每秒每达因克离心力的力场下，每上浮10-13cm即为1Sf单位，即1Sf＝10-13 cm/s/dyn/g 另：IDL中密度脂蛋白：VLDL的代谢物，密度1.006～1.019 HDL： HDL2(1.063～1.125) HDL3(1.125～1.210) 二、脂蛋白结构与组成 三脂酰甘油及胆固醇酯为内核，载脂蛋白、磷脂及胆固醇则以单分子层与内核相连系，覆盖于脂蛋白表面。 例：LDL结构：分子量300万，球状，直径22nm，其内核由1500个胆固醇酯分子构成，表面覆盖有磷脂（800个分子）、胆固醇（500个分子）及1分子apo B100。 脂蛋白的功能 CM： 运输外源性的甘油三酯至全身各 组织 VLDL：运输内源性的甘油三酯 LDL： 运输肝脏中的胆固醇酯至周围组 织，动脉内膜下积累 HDL： 将周围组织的胆固醇运输至肝脏， 形成胆汁酸以便清除 脂蛋白(a)：由TG、PL、CHOL、CE，apoB100，apo(a)组成。动脉粥样硬化的独立危险因子 一、apo组成与结构特点及生理功用 已发现20余种，主要有apo AⅠ、AⅡ、AⅣ、B100、B48、CⅠ、CⅡ、CⅢ、D、E 载脂蛋白的缺乏或异常是导致血脂异常及动脉粥样硬化的重要原因 异构体：某一氨基酸取代 化学修饰： (1)糖基化：apoCⅢ Ser74羟基可与1或2分子唾液酸结合形成apoCⅢ1或 apoCⅢ2 (2)脂酰化：apoAⅠ的软脂酰化 (3)磷酸化：apoB48-Ser羟基可与磷酸结合 (4)酶解：apoCⅡ在血浆中可被蛋白酶从其N端切去六肽生成apoC Ⅱ1/2。 (一)载脂蛋白AⅠ apoAⅠ主要存在于HDL中，占其蛋白质总量的60～70％，在CM中亦有少量 1. apoA Ⅰ的结构 243aa，28kD，富含Thr,Met，N-Asp，C-Gln，不含Cys,Ile 55%α-螺旋结构，与磷脂结合后增至70％ 大量双性α-螺旋结构：6个由22aa构成的重复序列通过Pro串联而成。疏水面与亲水面。是结合转运基础；参与对LCAT的激活 2.apoAⅠ的功能 (1)维系HDL结构，结合及转运脂质 (2)激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶LCAT (3)作为HDL受体的配体，参与识别 (4)是胆固醇的接受体 (5)apoA Ⅰ变异 由肝和小肠合成，半寿期45天 (二)载脂蛋白AⅡ apoAⅡ主要存在于HDL中，占其蛋白质总量的20％，在CM中亦有少量（4.2%） 1. apoA Ⅱ 的结构 77aa二个亚基-S-S-，17.4kD，不含Arg,His,Trp及糖分子，N-吡咯烷酮羧酸，C-Glu 35%α-螺旋，13％β-片层，52％无规则，双性螺旋结构，可与磷脂结合。 可-S-S-与apoE结合形成二聚体，46kD。失去与受体结合功能 2.ApoAⅡ的功能 (1)激活肝脂酶 (2)抑制LCAT活性 (3)参与HDL对HDL受体的识别 由肝和小肠合成，半寿期4.4天 (三)载脂蛋白AⅣ 1. apoAⅣ的结构 376aa，酸性糖蛋白，46kD，甘露糖1.88%，半乳糖1.55%，N乙酰葡萄糖胺1.55%，唾液酸1.1%，分布于密度较大的HDL中 成串22aa重复，双性α螺旋 2.apoAⅣ的功能 (1)激活LACT (2)参与胆固醇逆向转运 (3)apoAⅣ可与靶细胞膜受体结合 (4)辅助激活LPL 由肝和小肠合成，半寿期10小时 (四)载脂蛋白B LDL重要组成蛋白质，也存在于CM及VLDL，LDL中95％apoB100 1.apoB的结构 糖蛋白，半乳糖、甘露糖、氨基葡萄糖及唾液酸10％ apoB100由肝脏合成，550kD，4536aa apoB48由小肠合成，550kD×48％ apoB100含40％α-螺旋，25％β-片层，35％不规则 具有多个疏水结构域，9个由22个aa组成的重复序列，双性α-螺旋 N端1000aa外，含多个富含Pro序列，与β-片层及β-转角有关 与脂质结合牢固，不易分开，难以交换 apoB100共含25Cys，4对-S-S-，16个N-糖苷键 与LDL受体结合区域位于羧基末端 C端结构域含三个肝素结合区，成簇的正电荷aa，如化学修饰，可阻断与受体结合。3500位aa突变Arg→Gln，则不结合 2.apoB的基因结构及染色体定位 2p23→ter，43kb，含29个外显子及28个内含