沈潞华心衰讲稿(B受医体阻滞剂).ppt

心力衰竭临床治疗进展 　　－?阻滞剂的应用;流行病学;年均心衰死亡率:30～50%;中国心衰的发病率; 心力衰竭的形成过程;AMI 后神经内分泌激活界导左室重构的结果; 心衰时神经内分泌激活的危害性;肾上腺素超负荷;;CHF过程;心肌梗死后心室重构过程;心衰恶化可能机制;心脏交感神经活性?; 衰竭心肌?-受体密度?，非胞内重新分布 受体总数? 表面受体反应性?（脱敏） 主要下调为?1， ?2密度正常或相对提高 主要部位为内膜下选择性? 衰竭时其受体密度为外膜的63? 5% （正常时应为115 ? 6%） 非均一下调的机制：血CA、局部NE释放 心内膜外膜血流量代谢不同;SNA增强是心衰的主要原因;SNA增强是心衰的主要原因;儿茶酚胺激活外周α1－受体引起外周血管收缩，而外周α2－受体使释放入突触间隙的儿茶酚胺再摄取。 心力衰竭时，外周α－肾上腺素受体未下调，而其反应可能被增加。 心脏存在α－受体（几乎全部为α1－受体），受刺激导致磷酯酰肌醇水解，生成三磷酸肌醇酯，释放细胞内贮存的钙离子。 正常状态下，心脏总肾上腺素受体中α－受体所占的比例很小，但在衰竭心脏，其比例升高。能介导心肌肥厚和增加心脏的兴奋性。;1. 使衰竭心肌?受体密度?，恢复对CA敏感性 2. 纠正交感支配不匀引起室壁局部异常运动 恢复舒缩协调、改善心肌迟缓、充盈与顺应性 3. 抑制交感神经介导血管收缩、RAA释放和继发效应 4. 降低血CA，改善CA长期 ?所致代谢和心血管损害 5. 降低心肌耗氧、乳酸释放及心脏作功 纠正衰竭心肌中异常细胞内Ca++的作用 ;抑制NE促使心脏肥大的作用，改善心肌供血。 减轻因NE增加心肌细胞自律性、触发心脏电活动，低血钾所致心律失常。 减轻因NE增加所致细胞凋亡。 增加金属蛋白酶组织型抑制剂（TIMP-I）的活性而不影响基质金属蛋白酶（MMP-3）活性，因而减少细胞外重塑，减少缺血心肌纤维化。 β阻滞剂通过降低心肌耗氧，降低CA水平，降低AngII水平及氧化损伤，扩张血管作用而改善心功能，延缓心衰进程。 ;?-受体阻滞剂;Sympathetic tone;How can betablockers improve myocardial energy balance in heart failure?;目的：评估Bisoprolol对心衰死亡率影响 设计：随机、双盲、安慰剂对照、多中心 病人：641例各种病因心衰，18~75岁，Ⅲ/Ⅳ级（EF0.4） （除外：限制、肥厚心、瓣膜病、3月内AMI）、 Biso,1.25mg/d?5mg/d 随访：1.9?0.1年 对照：常规（强心、利尿、CCB） 结果： 治疗组 安慰剂组 死亡率 53/320(16.6%) 67/321(20.9%) p =0.22;CIBIS Ⅱ-心功能不全比索洛尔研究;CIBISⅡ-生存率;MERIT-HF 结果;MERIT-HF结果;猝死致死的累积百分率的Kaplan-Meier曲线;心力衰竭恶化致死的累积百分率的Kaplan-Meier曲线;Carvedilol;Injury to heart;卡维地洛降低轻中度慢性心衰病人的死亡危险（NYHA-II~III）;COPERNICUS研究;卡维地洛降低重度心衰病人死亡危险 （ NYHA-III~IV）;卡维地洛降低极重心衰病人死亡率;P=0.0017;0;0.2;重度心力衰竭;Myocardial 　function;Antiremodeling effects of metoprolol CR/XL in congestive heart failure;Beta-Blockers Are Underutilized in Heart Failure;硝酸酯类;Komajda M et al. Eur Heart J 2003;Why Do Physicians Not Give Beta-blockers to Patients?;MERIT-HF: Risk reduction with Beta-blockade in the