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独特型(idotype):同一个体内不同B细胞克隆产生的Ig其超变区各自具备独特的抗原决定簇结构 IgG的特点 IgG1、IgG2和IgG3能通过经典途径激活补体 血清含量最高(75%~85%),也是丙种球蛋白的主要成分, 3~5岁达成人水平(8.0~17 mg/ml) 半衰期较长(16~24d) 主要的抗感染抗体(具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫调理作用) 参与II、III型超敏反应 2.生物学活性 (1)通过胎盘(新生儿抗感染); (2)激活补体(裂解细胞); (3)调理作用(促进吞噬); (4)介导ADCC(细胞毒作用)。 3.实际意义 (1)抗感染; (2)自身抗体 → 自身免疫病; (3)介导变态反应(Ⅱ、Ⅲ型); (4)封闭抗体 → 肿瘤细胞逃逸; (5)亲合层析法 — IgG纯化; (6)免疫学检测。 IgM 为五聚体,是分子量最大的Ig,称巨球蛋白。 IgM激活补体、结合抗原、免疫调理作用比IgG强 天然血型抗体是IgM IgM的特点 IgM是个体发育中最早产生的抗体,胚胎晚期已能合成, IgM 不能通过胎盘,新生儿脐带血中若IgM水平升高,提示胎儿曾有宫内感染 IgM是抗原刺激后出现最早的抗体,半衰期短,故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。 mIgM是B细胞抗原受体(BCR)的主要成分 也可参与II、III型超敏反应 半衰期 5天--血清中特异性IgM 水平增高提示有近期感染; 激活补体 IgA 分为血清型和分泌型两种。 血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生,为单体。而分泌型IgA(sIgA)是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生,为双体、三体或多体。 sIgA主要存在于唾液、泪液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。分泌片由粘膜上皮细胞合成。 IgA的特点 参与皮肤粘膜的局部抗感染作用 初乳中含有高浓度的sIgA----母乳喂养 聚合IgA激活通过替代途径激活补体 参与Ⅲ型超敏反应 半衰期 6天; 占血清Ig含量的5~15% sIgA的合成和主要作用部位在黏膜 IgD 单体分子 存在形式 分泌型 — 血清中,功能不清; 膜结合型 — B细胞表面 IgD是B细胞的重要表面标志 B细胞的分化过程中首先出现mIgM,mIgD的出现标志着B细胞成熟 对防止免疫耐受有一定作用 占血清Ig含量的1%; 半衰期3天 IgE 单体分子 血清中含量最低占Ig的0.002% 可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fcε受体(FcεRⅠ)结合,引起Ⅰ型超敏反应 FcεRⅡ分布于巨噬细胞、B细胞、嗜酸粒细胞 半衰期 3天 呼吸道和胃肠道浆细胞产生 介导Ⅰ型超敏反应 过敏性疾病和某些寄生虫感染 患者血清中特异性IgE水平增高 人工制备的抗体 多克隆抗体 指由不同B细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决定簇的多种抗体混合物。如:免疫血清(含多种特异性抗体)。 多个抗原决定基——机体——多种抗体的混合物 单克隆抗体(monoclonal antibody, mAb) 由一个B细胞克隆产生的、针对某一特定抗原决定簇的高度特异性抗体。 基因工程抗体 在DNA水平对Ig基因进行切割、拼接或修饰,导入受体细胞表达的抗体。 浆细胞 骨髓瘤c 杂交瘤c 单克隆和多克隆抗体的比较和用途 用于免疫学检测,辅助临床诊断 McAb用于亲和层析,分离微量可溶性抗原 标记的McAb用于基础研究,了解细胞分化等 制备生物导弹用于肿瘤、移植等的临床治疗。 特异性 敏感性 均一性 McAb PcAb 低 差 无 高 强 有 应用:临床检测、抑制器官移植排斥、治疗自身免疫疾病、生物导弹等 基因工程抗体种类 嵌合体 移植嫁接体 毒素 异型结合 第二节 免疫球蛋白的基因 免疫球蛋白的基因库 H基因库(重链基因连锁群): --- 第14号染色体 κ基因库(κ链基因连锁群): --- 第2号染色体 λ基因库(λ链基因连锁群): --- 第22号染色体 Ig的基因结构及其重排和表达 κ链: Vκ(100个) Jκ(5个) Cκ(1个) ? C区 λ链:
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