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情感稳定剂(锂盐)相关知识 山东省精神卫生中 七病区 初识锂盐 锂是第二周期第I主族的轻金属元素,它普遍存在于地壳中,尤其它广泛存在于各种矿泉水中。在1817年阿尔费德森发现锂之前,含锂盐的矿泉水具有治病作用就已被人们所认识。到了近代,锂盐做为药物应用有了较大发展。其中一例就是用碳酸锂(Li2CO3)治疗某些精神性疾病——躁狂症和抑郁症,该类病人往往过分兴奋和过分压抑,并且在开始时往往无任何发病征兆。 初识锂盐 澳大利亚精神病学家卡特是第一个试用锂化合物控制这类精神病的医生。1944年卡特发现,从某些英国的水井中取出的水有助于治疗精神病,经实验发现,这些井水中恰恰含有锂盐。 卡特是经过下面层层的分析发现锂盐治疗此类精神病的。 首先,在寻找躁狂症一精神压抑病因的过程中,他发现甲状腺的过分活化或者过分不活化会引出这种精神失调症。在对患者临床观察中,卡特推测,尿中有某种物质可能是生成躁狂症或抑郁症的原因。 然后,他将某些躁狂病人的尿注射入实验用猪的腹腔,发现猪果然中毒了。他猜测起作用的毒性分子可能是尿酸。然而尿酸在水中溶解度很小,lg尿酸/15000g水,所以无法直接用尿酸来作实验,所以他考虑用尿酸盐代替,又因为尿酸锂溶解度比较大,lg尿酸/380g水,所以用尿酸锂作实验。 初识锂盐 但当给实验用猪注射尿酸锂后,卡特意外的发现猪的中毒现象大大减低,这说明锂离子可能抵御尿酸产生的毒性。 于是,卡特进一步用碳酸锂代替尿酸锂,试验取得了更好效果,这有力证明了锂盐具有治疗躁狂症和抑郁症的作用。卡特又做了深入实验当用大量0.5%碳酸锂水溶液对实验用猪注射后,大约经过2小时潜伏期后,猪变得毫无生气,感觉迟钝。只有用其它药物刺激它1—2小时后,它们才会恢复正常活力。 初识锂盐 1948年后,卡特开始把他的研究成果应用于临床。其中一个较成功的病例是有一个五十一岁的患者,处于慢性躁狂性兴备状态已有五年,他不休息,并经常胡闹捣乱,妨碍他人休息,因此成为长期监护的对象。但这位患者经卡特医生三周的锂盐的治疗后,便开始安定下来,并且很快成为恢复期的病人,继续服用两个月锂药剂后,他完全康复并很快回到原来工作岗位。 自从1949年后,许多科普和技术性刊物对卡特的工作给予了高度评价。许多制药厂也开始生产碳酸锂,直到今天,锂盐仍广泛用于治疗精神失调症。虽然锂的作用机理有待进一步探索研究,但它的治病效果却是肯定和可靠的,也是惊人的,它帮助数十万精神失调症患者从躁狂——抑郁的痛苦中解脱出来。 广泛应用 60年代Schou通过大量研究,改进了锂盐治疗方法,此后被广泛应用。目前药用制剂主要为碳酸锂片剂及胶囊,此外尚有枸橼酸锂糖浆、醋酸锂和溴化锂等。 药代动力学 口服易吸收。达到血清稳态需经5~7天,脑脊液达稳态浓度则更慢。锂离子不与血浆和组织蛋白结合,随体液分布至全身,各组织浓度不一,甲状腺和肾浓度最高。脑脊液浓度约为血浓度一半,在口服后24h才达高峰。锂在体内无代谢变化,95%由尿排泄,少量从粪、汗、唾液和乳汁排泄。锂的肾清率颇稳定,为15~30ml/min,老人可低至10~15ml/min。在近曲小管与钠被竞争性重吸收,故排泄速度与钠盐摄入量有关。摄入钠盐过多,锂盐排泄增加;摄入钠盐过少,锂盐排泄少,血锂浓度上升。 药代动力学 由上图表可知 ,由于锂盐的治疗指数低,治疗量和中毒量较接近,应对血锂浓度进行监测,帮助调节治疗量及维持量,及时发现急性中毒。 锂盐的药代动力学指标 用法用量 口服。成人用量按体重20~25mg/kg计算,躁狂症治疗剂量为一日600~2000mg(2.5片~8片),分2~3次服用,宜在饭后服,以减少对胃的刺激,剂量应逐渐增加并参照血锂浓度调整。维持剂量一日500~1000mg(2片~4片)。 不良反应 常见不良反应:口干、烦渴、多饮、多尿、便秘、腹泻、恶心、呕吐、上腹痛。神经系统不良反应有:双手细震颤、萎靡、无力、嗜睡、视物模糊、腱反射亢进。可引起白细胞升高。上述不良反应加重可能是中毒的先兆,应密切观察。 锂盐中毒的表现 当血锂浓度>1.5mmol/L,会出现不同程度的中毒症状;血锂浓度1.5-2.0mmol/L以上危及生命。老年或易感病人,易出现中毒症状,应谨慎。 一般症状:体温过低或发热。 精神症状:嗜睡,意识模糊,精神错乱,昏迷。 神经系统:震颤,肌肉虚弱,言语含糊不清,头晕或晕厥,共济失调,抽搐,腱反射增强。 胃肠道:恶心,呕吐,腹泻。 肾脏:多尿、少尿、肾衰。 内分泌:甲状腺机能减退或亢进。 注意事项 治疗期应每1-2周测量血锂一次,维持治疗期可每月测定一次。取血时间应在次日晨即末次服药后
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