帕金森病—培训课件.ppt

5-HT和NMDA： 5-HT：脑发育不全、智力障碍的患者，血中5-HT含量较低。 NMDA：N-甲基-D-天冬氨酸。 激动NMDA受体→ LTP↑→ 认知能力↑， 记忆能力↑。  【临床应用】 与卵磷脂合用治疗阿尔茨海默病。 【不良反应】 1.肝毒性：最常见，为中止治疗的主要原因。 2.胃肠反应：胃肠痉挛、厌食、恶心、呕、泻等 3.胆碱综合征：大剂量所致，女性多见。 要点回顾 简述抗帕金森病药物分类、作用机制。 左旋多巴的作用应用、作用机制、不良反应、药物相互作用。 金刚烷胺、溴隐亭的作用与应用。 治疗AD药物分类、他克林、多奈哌齐的作用应用、主要不良反应。 学习要求 掌握：帕金森病的药物治疗原则、治疗机制、治疗药物选用；左旋多巴用药注意； 熟悉：长期应用左旋多巴的不良反应及处理。 了解：帕金森病的病因、发病机制、临床表现。 * 心宁美 ---- 左旋多巴：卡比多巴=10:1 美多巴 ----左旋多巴：苄丝肼=4:1 第四节 帕金森病 Parkinson Disease 滨医临床药学教研室 王垣芳 帕金森病 帕金森病(Parkinson disease, PD)又称震颤麻痹，是一组锥体外系变性性疾病。其典型症状为静止性震颤、肌肉强直、运动徐缓 和 姿势反射减少。 一、病因与发病机制 与遗传因素、环境因素、氧化应激、兴奋性神经毒素有关。 二、病理基础 目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。 黑质-纹状体通路DA神经元变性→纹状体中DA含量↓，ACh相对↑→脊髓运动神经元兴奋性↑ GO DA DA ACh 多巴胺神经元 胆碱能神经元 运动神经元 抑制效应 兴奋效应 三、临床表现 1、静止性震颤：紧张时加重，睡眠时消失； 搓丸样动作。 2、肌肉强直：帕金森手，铅管样强直，齿轮样强直 4、运动徐缓：面具脸，写字过小症 4、姿势反射减少：走路时双臂联合动作减少 或停止摆动，慌张步态。 三、临床表现 静止性震颤 铅管样强直 齿轮样强直 慌张步态 四、药物治疗原则 最小剂量、最佳效果 从小剂量开始，逐渐增量至最佳效果，维持量为治疗量的15%~20%。 暂缓治疗 早期只有动作徐缓或轻度震颤，可暂缓药物治疗，中晚期应用抗帕金森病药治疗。 调整剂量 根据症状改善程度和不良反应等，适当调整剂量；药效波动可调整服药次数和剂量,或合用其他抗帕金森病药。 缓慢停药 突然停药会导致症状恶化。 五、治疗药物分类及作用机制 1、中枢抗胆碱药 苯海索（trihexyphenidyl） 苯扎托品（benzatropine, 苄托品） 东莨菪碱（scopolamine） 治疗机制：拮抗中枢胆碱受体，减弱黑质-纹状体通路中ACh作用，缓解症状；对震颤和肌肉强直效果好；用于不能耐受左旋多巴或多巴胺受体激动剂的患者。 2、拟多巴胺药 左旋多巴：多巴胺前体药，是最有效、最基本药物。 卡比多巴, 苄丝肼：外周氨基酸脱羧酶抑制剂，抑制左旋多巴在外周的脱羧反应。 司来吉兰：选择性抑制中枢MAO，降低脑内多巴胺降解代谢 硝替卡朋, 托卡朋：外周COMT抑制剂,抑制外周左旋多巴降解 溴隐亭、培高利特：多巴胺受体激动剂，直接激动DA-R。 金刚烷胺：促进左旋多巴进入脑循环，增加多巴胺合成、释放，使突触间隙DA浓度增加；拮抗NMDA受体。 左旋多巴(L-dopa) 左旋多巴 po 95% DA →外周作用(不良反应) 2% 中枢→DA→补充纹状体DA ADCC 外周 BBB 卡比多巴,苄丝肼 (—) VitB6为辅基 【Mechanism of Action】 ADCC为氨基酸脱羧酶；美多巴(左旋多巴+苄丝肼) 六、治疗药物的选用 1、早期治疗 （1）轻度动作迟缓或轻度震颤，暂缓药物治疗； （2）抗自由基治疗：司来吉兰+VitE （3）以震颤为主的早期PD患者65岁以下： 首选苯海索，或 苯海索+金刚烷胺 （4）以行动困难或僵硬为主的早期PD： 选用金刚烷胺, 或与抗胆碱药合用 抗胆碱药用药注意： 1、前列腺肥大及青光眼患者禁用； 2、70岁以上老年人不提倡应用，以免引起记忆及认知功能减退； 3、主要副作用：口干、视物模糊、便秘、排尿困难等。 金刚烷胺用药注意： 1、癫痫病史、心衰、肾功不全者禁用，高龄患者应适当减量； 2、服用1周无效应停药，不宜盲目加量或长期应用。 3、主要副作用：头晕、失眠、抑郁、小腿及踝部水肿、下肢网状青斑； 2、中