自身免疫性肝病发病机制与临床表现研究进展.PDFVIP

闫涵 03 级临床四班 自身免疫性肝病发病机制和临床表现研究进展 摘要：自身免疫性肝病(ALD)是一类原因不明的以肝脏为靶器官的自身免疫性疾病,主要包括以 肝细胞胞实质损害为主的自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis ,AH) 、和以胆管病变为主的原 发性胆汁性肝硬化(primary billiary cirrhosis,PBC) 、原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis ,PSC)三组疾病。过去认为自身免疫性肝病比较罕见,近年来由于对此类疾病认识不断 深入以及有关免疫学检查方法和相关检查方法的引进和提高,临床上发现我国人群中自身免疫性肝 病的患者不断增多。本文从发病机制，临床表现和诊断标准等方面对自身免疫性肝病的研究进展作 综述[1]。 关键词： 自身免疫性肝病，发病机理，临床表现， 一.概述：自身免疫性肝病临床上常见的自身免疫性肝病包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性 肝硬化(PBC)及原发性硬化性胆管炎(PSC)[2] 。 AIH是一种累及肝脏实质的特发性疾病,以波动的黄疸、高γ-球蛋白血症、循环中存在自身抗 体、女性易患等为特点,根据血清自身抗体的不同分为三种亚型,Ⅰ型有抗核抗体(ANA)、抗平滑肌 抗体(SMA)阳性,Ⅱ型者抗肝肾微粒体抗体1(抗-LKM-1)阳性, Ⅲ型以抗肝脏可溶性抗原的抗体阳性 为特征。肝脏病理学表现为界面性肝炎,且无胆管损害、肉芽肿或提示其它疾病的病变。 原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis , PBC)是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病,多 累及中老年女性,男女之比为1∶9。抗线粒体抗体(AMA) 阳性是本病的重要特征,抗线粒体Ⅱ型抗体 (AMA-M2) 对本病有确诊意义。该病起病隐匿,病程早期可无症状或仅有乏力、皮肤瘙痒等不适,血 清碱性磷酸酶(ALP)、γ谷氨酰转肽酶(γ-GT)升高,到病程的后期,则出现黄疸和肝、脾肿大等表现。 PBC组织病理学特点为进行性、非化脓性、破坏性胆管炎，最终可发展为肝硬化。 原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis, PSC)是一种病因不明的慢性胆汁淤 积综合征,常见于中、轻年男性,因广泛的肝内、外胆管炎症而引起慢性胆汁淤滞,最终导致肝硬化 和门静脉高压。胆管病变常累及胆总管、肝总管和肝内胆管,可以是节段性,亦可以是弥漫性。累及 的胆管壁显著增厚,管腔狭窄,因纤维化而导致胆管僵硬,呈枯树枝状。PSC的主要临床表现随病程的 早晚有所差异,早期时可能无明显症状或只觉乏力,皮肤轻度瘙痒。随着病情的进展,出现逐渐加重 的阻塞性黄疸,皮肤瘙痒明显,最终发展为肝硬化和门静脉高压症。部分患者可伴有溃疡性结肠炎或 克罗恩(Crohn)病。抗中性粒细胞胞浆抗体-核周型(p-ANCA)阳性支持本病的诊断,但无确诊意义。 病理学检查和胆管逆行造影对本病的确诊有较大的帮助,肝组织病理显示胆管壁增厚和胆管狭窄。 胆管的纤维化和炎症及小胆管的增生为本病的病理学特点。典型的病理组织学改变为呈“洋葱皮样” 的纤维性闭塞性胆管炎。胆管逆行造影的典型改变为肝内外胆管狭窄与扩张相间而呈串珠状改变。 [3] 1 肝脏的免疫细胞和干细胞 1．1 淋巴细胞 肝脏的淋巴细胞以CD3+T细胞为主,B细胞仅占5%。肝脏中15%的CD3+T细胞表达γδT 细胞受体,但外周血中的T细胞几乎均为αβT细胞,而γδT细胞仅占2.7%。肝脏中CD3+ γδT细胞中 的50%表达CD8标志,30%的CD3+ T细胞同时表达NK细胞标志,而外周血中却很少有该现象。NK细胞是天 然免疫的核心细胞,CD3+CD56-T细胞、CD3-CD56+NK细胞及CD3+CD56+NKT细胞均具有细胞毒活性。γδT 细胞在自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)及硬化性胆管炎 (PSC)患者肝组织的门脉区 及AIH、PSC患者的外周血明显增加,提示T细胞参与免疫介导的肝损伤并在上述自身免疫性肝病中起 着重要的调节作用。 1．2 非淋巴细胞 主要包括肝窦内皮细胞、库普弗细胞、星状细胞和胆管上皮细胞(BECs)。这些细 胞除维持肝脏消化及代谢的重要生理功能外,也是重要的免疫细胞。肝窦内皮细胞具有清除有害酶 类及病原微生物的作用,并可产生细胞外基质蛋白抑制物、纤维蛋白酶激活抑制物及转化生长因子 β,表达CD54