四川大学医学免疫学14自身免疫—培训课件.pptVIP

(一)自身抗体介导组织损伤(Ⅱ型超敏反应) 1.抗细胞表面抗原或细胞外基质抗原的自身抗体介导组织损伤 调理作用:Fc,C3b 补体依赖的细胞毒作用:自身免疫性溶血贫血, 自身免疫性血小板紫癜, 中性粒细胞减少症等 ADCC效应:自身免疫性甲状腺炎 2.抗细胞表面受体的自身抗体介导细胞和组织功能障碍 毒性甲状腺肿, 重症肌无力 2.抗细胞表面受体的自身抗体介导细胞和组织功能障碍 毒性甲状腺肿 重症肌无力 毒性甲状腺肿 重症肌无力 (二)自身抗原-抗体复合物介导组织损伤(Ⅲ型超敏反应) 循环免疫复合物,局部沉积,激活补体系统,导致以中性粒细胞浸润为主的局部炎症反应 SLE,RA SLE 患者血清中的抗核抗体 免疫复合物在 SLE 患者皮下沉积 SLE 患 者 脸 部 的 蝴 蝶 斑 类风湿性关节炎关节损伤 关节软骨 滑液与 滑膜腔 滑膜 滑膜增厚 骨质损伤 炎性滑液 关节软骨 受损变薄 (a) 健康关节 (b) 类风湿性关节炎 RA 患者手指关节实质性损伤 (三)自身反应性T细胞介导组织炎性损伤(Ⅳ型超敏反应) CD4+Th1细胞:释放细胞因子作用于单核细胞和淋巴细胞等,DTH CD8+CTL:活化杀伤, DDM 终极目标：重建对机体免疫系统对自身抗原的免疫耐受。 现实情况：目前治疗仅限于缓解和减轻患者的临床症状。 第三节 自身免疫性疾病的防治原则 (一)自身免疫病的常规治疗 1.抗感染:抗生素针对病原体感染 2.抗炎:缓解症状,抗炎性细胞因子药物 3.免疫替代疗法:胰岛素控制血糖 4.免疫净化疗法:清除血液中相关病理性成分 5.非特异性免疫抑制治疗 (二)特异性免疫治疗AID的实验研究 1.T细胞疫苗:以自身T细胞为疫苗,诱导产生针对致病性T细胞的特异性免疫应答 2.阻断TCR识别自身抗原肽-MHC分子复合物 3.阻断共刺激信号:自身反应T细胞处于失能状态 4.过继免疫抑制治疗:输入具有免疫抑制作用的效应细胞和分子,Treg,IL-10,TGF-β 5.诱导自身耐受:口服抗原 6.同种异体造血干细胞移植:重建免疫系统 第十四讲 自身免疫与自身免疫性疾病 主要内容 概述 自身免疫性疾病的基本特征与分类 自身免疫性疾病的发病机制 自身免疫性疾病的防治原则 1.自身耐受(self-tolerance):机体免疫系统对自身抗原不产生免疫应答或仅产生微弱的免疫应答. 2.自身免疫（autoimmunity):病毒感染,体细胞基因突变等异常情况,可致自身耐受遭破坏,机体免疫系统即可对自身抗原产生应答,诱生自身抗体和(或)自身致敏淋巴细胞的现象。 正常情况下，机体免疫系统对自身抗原呈自身耐受（self－tolerance）,克隆选择学说 生理性自身免疫:天然自身抗体（生理性抗体）,参与清除衰老,死亡的细胞或受损组织及其分解产物,维持机体内环境稳定 3.自身免疫性疾病(autoimmune disease，AID) 某些情况下,若自身免疫应答过强或持续时间过久,表现为质和量异常,所产生的自身抗体和(或)自身致敏淋巴细胞对表达自身靶抗原的细胞和组织发动攻击,导致损伤或功能障碍,并出现相应临床症状. 自身免疫不一定引起自身免疫性疾病,自身免疫应答超越正常生理阈值,出现大量病理性自身抗体或激活的自身反应性淋巴细胞. 自身免疫应答也可能是某些疾病过程的伴随现象,但这些自身抗体在原疾病恢复后即自然消退,不属于自身免疫病. 血清中检测出自身抗体并非诊断自身免疫病的唯一依据. 第一节 自身免疫性疾病的基本特征与分类 1.可测到高效价的自身抗体和（或）致敏T淋巴细胞,能造成组织损伤或功能障碍. 2.可复制出相似的动物模型，通过患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病被动转移. 一.自身免疫性疾病的基本特征 3.多数自身免疫性疾病表现为反复发作和慢性迁延,病情转归与自身免疫应答强度密切相关,免疫抑制剂治疗有一定的效果. 5.一个患者可同时患一种以上的自身免疫性疾病,称为重叠现象. 4.有一定的遗传倾向,部分易发生于女性. 并非每种自身免疫病均同时具备上述全部特点,以1.2项最为重要,其他可作为临床诊断的参考 二.自身免疫性疾病的分类 (1)按自身抗原分布范围分为：器官特异性和非器官特异性 器官特异性 患者的病变常局限于某一特定的器官，由对器官特异性抗原的免疫应答引起。慢性甲状腺炎、糖尿病、多发性硬化症。 非器官特异性 又称全身性或系统性自身免疫性疾病，患者的病变可见于多种器官及结缔组织，故又称为结缔组织病或胶原病。系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）、类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）。 (2)按病因分为：原发性和继发性 (3)按病程分