DNA拷贝数变化及肿瘤.PDFVIP

国际肿瘤学杂志２０１２年８月第３９卷第８期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ａｕｇｕｓｔ２０１２，Ｖｏｌ３９，Ｎｏ８ ５·６３ · ·综述· ＤＮＡ拷贝数变化与肿瘤 夏一芳　潘继红　常晓天 　　【摘要】　ＤＮＡ拷贝数变化（ＣＮＶ）是一种介于１ｋｂ至３Ｍｂ的ＤＮＡ片段的变异，在人类基因组中 广泛分布，极大地丰富了基因组遗传变异的多样性。研究发现，大部分 ＣＮＶ都与复杂疾病密切相关。 ＣＮＶ如果发生在肿瘤相关基因序列内部或周围可能引起癌基因激活、抑癌基因失活，最终导致肿瘤的发 生。ＣＮＶ通过改变基因剂量、调节基因活性影响基因表达、表型差异和表型适应，从而引起肿瘤以及其 他遗传疾病。研究ＣＮＶ对于探索染色体重组、基因组进化、基因表达以及多种复杂疾病尤其是肿瘤的 发病机制有很大帮助。 　　【关键词】　肿瘤；变异（遗传学）；疾病遗传易感性 ＣｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎｓｏｆＤＮＡａｎｄｎｅｏｐｌａｓｍｓ　ＸＩＡＹｉｆａｎｇ，ＰＡＮＪｉｈｏｎｇ，ＣＨＡＮＧＸｉａｏｔｉａｎ．Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＣｅｎｔｅｒｆｏｒＭｅｄｉｃｉｎａｌＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＳｈａｎｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ；ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＬｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＪｉｎａｎａｎｄＳｈａｎｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｊｉｎａｎ２５００６２，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＣＨＡＮＧＸｉａｏｔｉａｎ，Ｅｍａｉｌ：ｃｈａｎｇｘｔ＠１６３．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　ＴｈｅＤＮＡｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｎｔ（ＣＮＶ）ｉｓａｋｉｎｄｏｆｓｅｇｍｅｎｔｓｏｆＤＮＡｒａｎｇｉｎｇｆｒｏｍ１ｋｂｔｏ ３Ｍｂｔｈａｔｉｓｐｒｅｓｅｎｔｉｎａｖａｒｉａｂｌｅｎｕｍｂｅｒｏｆｃｏｐｉｅｓ．ＣＮＶｓｗｉｄｅｌｙｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅａｃｒｏｓｓｔｈｅｈｕｍａｎｇｅｎｏｍｅ，ａｎｄｄｒａ ｍａｔｉｃａｌｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｓｇｅｎｅｔｉｃｄｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｈａｖｅｆｏｕｎｄｔｈａｔｍｏｓｔＣＮＶｓａｒｅｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄ ｔｏｃｏｍｐｌｅｘｄｉｓｅａｓｅｓ．ＩｆａｃａｎｃｅｒｇｅｎｅｉｓｄｉｒｅｃｔｌｙｅｎｃｏｍｐａｓｓｅｄｏｒｏｖｅｒｌａｐｐｅｄｂｙａＣＮＶ，ｉｔｍａｙｌｅａｄｔｏａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆｏｎｃｏｇｅｎｅｓｏｒｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅｓ，ａｎｄｆｉｎａｌｌｙｒｅｓｕｌｔｓｉｎｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ．ＣＮＶｓｃａｎａｆｆｅｃｔ ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓａｎｄｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃａｄａｐｔａｔｉｏｎｓｂｙｃｈａｎｇｉｎｇｇｅｎｅｄｏｓａｇｅｓａｎｄｇｅｎｅ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ，ａｎｄｔｈｅｎｓｅｑｕｅｎｔｉａｌｌｙｌｅａｄｔｏｔｕｍｏｒｏｒａｎｙｏｔｈｅｒｇｅｎｅｔｉｃｄｉｅａｓｅｓ．ＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇＣＮＶｓｉｓａｐｐａｒｅｎｔｌｙ ｈｅｌｐｆｕｌｆｏｒｓｔｕｄｉｎｇｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ，ｇｅｎｏｍｉｃｅｖｏｌｕｔｉｏｎ，ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｍｕｌ ｔｉｐｌｅｃｏｍｐｌｅｘｄｉｓｅａｓｅｓｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｔｕｍｏｒ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｖａｒｉａｔｉｏｎ（ｇｅｎｅｔｉｃｓ）；Ｇｅｎｅｔｉｃｐｒｅｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎｔｏｄｉｓｅａｓｅ 　　ＤＮＡ拷贝数变化（ｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎ，ＣＮＶ） 健康状况与基因组变异的关系［２］。研究ＣＮＶ对于探 指范围在１ｋｂ或更长的不同拷贝数的 ＤＮＡ片段的 索染色体重组、基因组进化、基因表达以及多种复杂 变异，其中包括缺失（丢失 １个或２个拷贝）、重复 疾病尤其是肿瘤的发病机制有很大帮助。 （获得１个或多个拷贝）、倒位（１个染色体区段的翻 １　ＣＮＶ与肿瘤的相关性 转）和易位（１个片段从 １条染色体转移到另 １条染 ＣＮＶ可导致不同程度的基因表达差异。一些 色体）。２００４年，Ｉａｆｒ