阿卡波糖的降解验研究.docVIP

摘要 阿卡波糖 英文通用名称：Acarbose是新一代的口服抗糖尿病药，能明显降低餐后血糖。食物中的碳水化合物(如分子量大的淀粉以及分子量较小的低聚糖)，必须先经过消化(即在唾液、胰液α淀粉酶作用下分解为寡糖)，然后在小肠黏膜细胞刷状缘处经α糖苷酶分解为单糖(葡萄糖、果糖)，最后被小肠上段上皮细胞吸收进入血循环。本药结构类似寡糖(假寡糖)，且其活性中心结构上含有氮，与α糖苷酶结合能力远较寡糖强，能竞争性抑制寡糖的分解，从而延缓肠腔内双糖、低聚糖以及多糖释放为葡萄糖，最终降低餐后血糖，继而降低胰岛素水平。另外，长期服用本药还可降低空腹血糖和糖化血红蛋白的浓度。 阿卡波糖主要适用于的含量方法有关物质的检测方法被P 6 所收载，使用HPLC方法检测药物的含量和杂质。作为一种特殊的商品，药品的特殊性主要表现在专属性、两重性、质量的重要性和限时性。药品质量的优劣性直接关系到用药者的健康与生命安全。因此，必须对药品质量实行全面的控制，以确保人们用药的安全、合理和有效。使用 HPLC方法对降解前后的样品进行测定和数据处理，判断此方法是否适用于降解杂质的检测，是否具有稳定性指示性；同时探索在经过酸，碱，高温，氧化，光照，避光等条件下的稳定性特性，如降解途径，降解机制；鉴别和制备降解产物；探索在储藏过程中可能遇到的剧烈条件下的降解趋势；还可以为样品的包装及储存条件的选择提供依据。降解实验? 一、前言 ………………………………………………………………………………………4 二、所用试剂样品方法描述色谱条件溶液配制系统适应性及操作步骤验证内容结论 20世纪70年代以来，糖尿病、高血糖等糖代谢疾病发病人数迅速增加，目前糖尿病已经被列为继心血管、肿瘤之后的第三大致死性疾病，严重威胁着人类健康。 糖尿病对生活质量的影响和巨大的医疗开支，促进了全社会对糖尿病的重视和对其多种治疗手段的深入研究。阿卡波糖是临床常用的α-葡萄糖苷酶抑制剂，属于2型糖尿病的常用药物之一，它是一种生物合成的假性四糖，能抑制小肠壁细胞的α-葡萄糖苷活性，从而延缓肠道内寡糖、双糖或多糖的降解，延缓葡萄糖和果糖的降解和吸收，以达到降低餐后血糖的效果2。由于具有良好的药代动力学性质和低毒性，阿卡波糖成为理想的降糖药物，本实验用阿卡波糖EP含量和检测方法来检测降解后的阿卡波糖，判断此HPLC方法是否适用于降解杂质的检测，同时研究阿卡波糖在酸，碱，加热，光照，氧化，条件下的稳定性，探索阿卡波糖在这些条件下可能的降解趋势。系统配置和相关试剂、样品 水 每日新鲜 本厂制备 乙腈 I631907213 MERCK 磷酸二氢钾国药集团化学试剂有限公司 磷酸国药集团化学试剂有限公司 0.1N HCL N/A本厂制备 0.1N NaOH N/A本厂制备 30%双氧水 AR国药集团化学试剂有限公司 阿卡波糖 标准品 /99.2% 本厂标定 样品 本厂 电子分析天平 METTLER XP205已校正 高效液相色谱仪 Agilent 1260已校正 Welch Ultimate XB-NH2 4.6×250mm,5μm 实验室ID：G0198 PN：00204-31043 方法描述色谱条件 色谱柱：Welch Ultimate XB-NH24.6×250mm,5μm 流动相：乙腈/缓冲液(0.6g磷酸二氢钾和0.35g磷酸氢二钠溶于1000ml水中) = 75/25流速：2.0 ml/min检测波长：210nm进样量：10(l柱温：35℃ 运行时间：主峰保留时间的2.5倍 溶液配制样品溶液：准确称取供试品0.g用水溶解并稀释到ml。稀标准溶液：准确吸取系统适应性溶液：溶解20mg峰鉴别用的阿卡波糖对照品（含阿卡波糖、杂质A、B、C、D、E、F、G和H）于1ml水中系统适应性判断：系统适应性溶液的峰谷比（杂质A的峰高和主峰与杂质峰之间基线上方的最低点与基线之间的高度的比值）应≥1.2。系统适应性及操作步骤 进样空白（流动相）至少1次，应无干扰峰。进样系统适应性溶液，系统适应性溶液的峰谷比（杂质A的峰高和主峰与杂质峰之间基线上方的最低点与基线之间的高度的比值）应≥1.2。；连续进样5次标准溶液，主峰面积的RSD应不得超过2.0%。系统适应性符合要求后，进样样品溶液，记录色谱图。按下式计算阿卡波糖样品含量(%)： （PCs/Cu）（ru/rs） 式中： Cu，Cs分别是样品溶液与标准溶液中的阿卡波糖配制浓度（mg/ml）； ru，