阿卡波糖卡博平研究新进展—培训课件.pptVIP

* 2002年6月Lancet上发表的STOP-NIDDM研究初步结果表明：经过3年阿卡波糖药物干预，IGT人群中发生2型糖尿病的相对危险下降35.8%； * 20例2型糖尿病患者纳入随机双盲对照研究，采用100mg阿卡波糖一日三次（60－68岁，病程19年，基线HbA1c 8.0%，结束时7.5% ）或安慰剂(68-74岁，病程14年，基线HbA1c 7.5%，结束时相同) 干预8周。在标准试验早餐前及餐后120分钟，抽血采集外周血，分离单核细胞。采用EMSA和 NF－KB p65蛋白法测定NF－KB 的结合活性，western blot测定蛋白转位。纵轴为NF－KB活性，初访为用药干预前，再访为8周后。结果表明，采用阿卡波糖干预8周，可显著降低NF－KB活性（p值为0.045）。治疗后两组间餐后血糖存在显著差异（p=0.026）。 * * * * 这是2004年 ADA公布的阿卡波糖对纤溶酶原的影响研究。多中心、双盲、安慰剂对照的阿卡波糖研究在德国开展。研究者对纤溶酶原、组织因子、 PAI-1、 t-PA、P－选择素和thrombomodulin进行检测。共32例型糖尿病患者纳入 (BMI= 29.5±3.5 kg/m2 , 年龄61.7,±8.3 岁, HBA1c 7.8±1.0 %)。患者接受 100 mg 阿卡波糖tid 治疗16周。结果为ITT分析结果。经16周阿卡波糖治疗后, 空腹纤溶酶原降低为 (-137.3 mg/dl, CI -243.6 -30.9, p=0.013) ，餐后纤溶酶原水平同样降低 (-73.3 mg/dl, CI -170.3 23.7, p=0.13)。全部其它指标未观察到有统计学意义的改变。纤溶酶原与缺血性血管事件独立相关，阿卡波糖的这一影响可能有助于解释其心血管受益。. * * In this area you will find displayed various comments for some of the following charts - please take notice ! * 为了解阿卡波糖干预2型糖尿病人群是否同样具有类似的心血管收益，研究人员对全球范围内有安慰剂对照的7项阿卡波糖干预研究，进行了回顾性荟萃分析。每项研究至少纳入50例2型糖尿病患者，最短治疗时间为336天。MeRIA研究的结果，于2003年6月，先后在德国糖尿病学会和美国糖尿病学会上发布。结果显示，阿卡波糖干预2型糖尿病人群可降低心肌梗死发病风险68%，降低任一心血管事件风险41%。阿卡波糖在降低2型糖尿病人群心血管事件风险的同时，可降低HbA1c大约0.5%～0.6%，降低甘油三酯21?mg/dk，降低收缩压大约3?mmHg。ＳＴＯＰ－ＮＩＤＤＭ和ＭｅＲＩＡ研究的结果互相印证了，阿卡波糖干预餐后血糖带来的心血管益处。 * ?巨嗜细胞和泡沫细胞能表达生长因子和蛋白酶。 ? 小而密LDL能迅速通过内皮细胞。当LDL穿过动脉壁后，脂类氧化过程就开始了。LDL氧化可刺激内皮细胞释放强效的化学趋化剂，如单核细胞趋化蛋白（MCP-1）。作为单核细胞的氧化能力的结果，单核细胞的募集会导致LDL进一步氧化。巨嗜细胞可吞噬经大量修饰的（Heavily modified）LDL，导致巨嗜细胞内胆固醇大量积聚，并向泡沫细胞转运，这就是动脉粥样硬化过程的标志。 ? ? 氧化LDL是炎症分子强趋化剂，能刺激免疫系统。免疫系统的刺激导致形成免疫复合物，后者对巨嗜细胞活化具有重要作用，从而导致动脉粥样硬化斑块破裂。 References : Ross R. N Engl J Med 1999;340:115-126. Small, dense LDL and unstable atherosclerotic plaque Type 2 diabetes: Macrovascular complications * * 2型糖尿病发生大相关疾病的危险性至少增加2倍，包括中风、冠心病和周围血管病变。 由于合并自主神经病变，症状不典型，有些急性心梗者不感觉疼痛，且预后差。 吸烟、糖尿病肾病及有缺血性心脏病高危家族使者危险性更高。 糖尿病伴高血压者危险性是无糖尿病和高血压病人的4倍。 * * 阿卡波糖与预混人胰岛素合用治疗82名1型糖尿病患者时，低血糖的发生率是25％，而单用预混人胰岛素治疗时低血糖的发生率是86％， P0.001，有显著统计学差异。即阿卡波糖?与胰岛素合用可减少低血糖发生。 * 31谢谢各位老师对诺和龙?的支持！ 阿卡波糖适用于2型糖尿病的全过程 糖耐量低减（IGT）阶段 预防2型糖尿病，恢复正常糖耐量，并减少心血管并发症 糖尿病早期 血糖升高较轻，β细胞功能尚可，单独用药奏效 糖尿病中后期可与各类口