病理生理学-阿兹海默症—培训课件.pptVIP

3.炎症反应 AD患者有一个缓慢的炎症病理改变过程。Aβ可激活胶质细胞引发炎症反应，激活的胶质细胞可使炎症介质生成增加，慢性炎症产物分别在AD 病理损伤的不同阶段起作用，并贯穿其病理发展的全过程，最后造成信号转导通路发生紊乱，最终使神经细胞死亡。 4.神经细胞钙稳态失调和自由基代谢异常 神经细胞的死亡有两种形式即细胞凋亡和细胞坏死，细胞凋亡由“死亡基因”表达增加所致 细胞坏死来自不可控制的大量离子内流和细胞溶解。两者都与钙稳态失调和自由基的形成过多相关。Aβ作用于神经元膜表面的受体可引起Ca2 + 内流，造成细胞内Ca2 + 增加。当细胞内Ca2 + 持续升高并同时存在自由基时，最后会导致神经元环路失衡，脑的整合功能障碍 。 5.胆碱能机制 胆碱能假说是AD发病机制中最重要的假说之一。AD患者的痴呆程度与皮质和海马中乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）的缺失相关。在AD患者脑内，可发现胆碱能神经元丧失，胆碱能神经纤维退行性变。 臨床病例 性别：女 年龄：65岁 症状：记忆力减退(短期記憶明顯受損) 情感簡單冷漠、躁狂、生活不能自理、病情进行性加重 病理：雙側大脑皮层萎缩、腦溝增寬 病程：3年 病例分析 诊断:阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD) 诊断依据: 1.症状：记忆力减退(短期记忆明显受损) 情感简单冷漠、躁狂、生活不能自理、病情进行性加重 2.病理：双侧大脑皮层萎缩、脑沟增宽 检查及测试: 脑电图 .CT.磁共振成像 单光子发射断层扫描 正电子发射断层扫描 基因检测： APP、PS-1或PS-2， ApoE4 ELISA：检测脑脊液tau 蛋白和β-AP 简易智能精神状态量表（MMSE）] Mini-Mental State Examination 指导语：现在我要问您一些问题，来检查您的注意力和记忆力。大多数问题很容易回答。年纪大了，记忆力和注意力会差一些，我尽量讲慢一点，请您努力回答正确。 1、今年的年份 1 0 17、79-7（72） 1 0 2、现在是什么季节 1 0 18、72-7（65） 1 0 3、今天是几号 1 0 19、回忆：皮球 1 0 4、今天是星期几 1 0 20、回忆：国旗 1 0 5、现在是几月份 1 0 21、回忆：树木 1 0 6、省（市） 1 0 22、辨认：手表 1 0 7、县（区） 1 0 23、辨认：铅笔 1 0 8、乡、镇（街道） 1 0 24、复述：四十四只石狮子 1 0 9、现在我们在几楼 1 0 25、按卡片闭眼睛 1 0 10、这里是什么地方 1 0 26、用右手拿 1 0 11、复述：皮球 1 0 27、将纸对折 1 0 12、复述：国旗 1 0 28、放在大腿上 1 0 13、复述：树木 1 0 29、说一句完整句子 1 0 14、100-7（93） 1 0 30、按样作图 1 0 15、93-7（86） 1 0 附作图样（略） 16、86-7（79） 1 0 总分： （标准：文盲：17分 小学20分 中学以上：24分） 日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale，ADL) 1自己可以做 2有些困难 3需要帮助 4根本无法做 1.自己搭公共车辆 2.到家附近的地方去 3.自己做饭（包括生火） 4.做家务 5.吃药 6.吃饭 7.穿衣服、脱衣服 8.梳头、刷牙等 9.洗自己的衣服 10.在平坦的室内行走 11.上下楼梯 12.上下床，坐下或站起 13.提水煮饭、洗澡 14.洗澡（水已放好） 15.剪脚趾甲 16.逛街、购物 17.定时去厕所 18.打电话 19.处理自己钱财 20.独自在家 實驗設計:C-tau、AD P-tau和PHF-tau在血浆、脑脊液早期敏感度分析 研究背景: 目前还没有特异的AD治疗方法，故争取早期诊断进行防治非常重要。由于tau蛋白的病理变化出现在AD的早期，在AD脑组织中的tau蛋白水平明显增高，因此关于tau蛋白在AD早期诊断中的作用研究倍受关注。因为tau蛋白是一种细胞内成分，在细胞外液中的浓度极低，故在血液或血清中找不到tau蛋白，近年来应用一种非常敏感的夹层ELISA技术研究发现，在AD早期，大多数病人脑脊液中的tau蛋白升高，因此量化测定脑脊液中的tau蛋白可能成为AD早期诊断的一项有用指标。 由于各个研究的样本量相对小，各个实验室采用的tau样品和ELISA技术方面的不同，已报道的脑脊液tau蛋白水平差别大，临界值范围从1 pg