- 1、本文档共23页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
- 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
- 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
L/O/G/O 儿茶酚胺及其代谢物在临床中的应用 概 念 去甲肾上腺素 (NE) 肾上腺素(Adr) 多巴胺(DA) 3 1 2 儿茶酚胺是一种含有儿茶酚和胺基的神经类物质, 是肾上腺素能神经元合成和分泌的激素。肾上腺髓质 嗜铬细胞分泌肾上腺素和去甲肾上腺素,交感神经末 梢分泌去甲肾上腺素和多巴胺。通常,儿茶酚胺是指 : 生物合成 神经组织中儿茶酚胺的合成原料来自血液中的酪氨酸。 在上述过程中,第一步有酪氨酸羟化酶参加,它位于去甲肾上腺素能神经纤维的胞浆内,含量少,活性低,成为NE生成的限速酶,四氢生物蝶呤是它的辅酶,O2和Fe++也是合成时必不可少的因素;第二步反应是由胞浆中芳香族氨基酸脱羧酶所催化,该酶的特异性不高,和一般氨基酸脱羧酶一样,要求磷酸吡哆醛作为辅酶;第三步是多巴胺羟化酶催化的氧化反应,氧化发生在β碳原子上,此酶不存在于胞浆而是附于囊泡内壁,属于含Cu++的蛋白质。 从以上各酶的亚细胞水平分布可 图1 儿茶酚胺的生物代合成 生物合成 以了解,合成NE的最后一步只能在囊泡内进行, NE合成量不仅受酪氨酸羟化酶限速调节,而且当神经末梢胞浆中游离的NE浓度过高时,还可以因反馈性抑制酪氨酸羟化酶的作用而减少NE的合成。 苯乙醇胺-N-甲基转移酶主要见于肾上腺髓质细胞,可使NE甲基化生成肾上腺素。此酶在脑内虽有少量存在,但一般认为正常时哺乳类脑内的肾上腺素含量极少。有人认为,如果苯乙醇胺-N-甲基转移酶活性过高,可以使多巴胺直接变成N-甲基多巴胺等物,造成这些递质的代谢紊乱,这可能是精神分裂症的原因之一。 去甲肾上腺素 去甲肾上腺素(NE) ,学名1-(3,4-二羟苯基)-2-氨基乙醇,是肾上腺素去掉 N-甲基后形成的物质。它既是一 种神经递质,主要由交感节后神经元和脑内肾上腺素能神经末梢合成和分泌,是后者释放的主要递质,也是一种激素,由肾上腺髓质合成和分泌,但含量较少。循环血液中的去甲肾上腺素主要来自肾上腺髓质。 图2 去甲肾上腺素结构式 去甲肾上腺素 去甲肾上腺素是强烈的α受体激动药,同时也激动β受体。通过α受体的激动,可引起血管极度收缩,使血压升高,冠状动脉血流增加;通过β受体的激动,使心肌收缩加强,心排出量增加。用量每分钟按体重0.4μg/kg时, β受体激动为主; 用较大剂量时,以α受体激动为主。α受体激动所致的血管收缩的范围很广,以皮肤、沾膜血管、肾小球为最明显,其次为脑、肝、肠系膜、骨骼肌等,继心脏兴奋后心肌代谢产物腺苷增多,腺苷能促使冠状动脉扩张。α受体激动的心脏方面表现主要是心肌收缩力增强,心率加快,心排血量增高;升压过高可引起反射性心率减慢,同时外周总阻力增加,因而心排血量反可有所下降。逾量或持久使用,可使毛细血管收缩,体液外漏而致血溶量减少。 药理机制 去甲肾上腺素 用于治疗急性心肌梗塞、体外循环、嗜铬细胞瘤切除等引起的低血压;对血容量不足所致的休克或低血压,本品作为急救时补充血溶量的辅助治疗,以使血压回升暂时维持脑与冠状动脉灌注;直到补足血溶量治疗发挥作用;也可用于治疗椎管内阻滞时的低血压及心跳聚停复苏后血压维持。 图3 去甲肾上腺素注射液 床 应 临 用 NE的代谢 图 4 去 甲 肾 上 腺 素 的 分 解 代 谢 NE的代谢 NA的代谢过程 图4所示,单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)是催化儿茶酚胺分解的两种主要的酶,它们不仅存在于神经组织内,而且广泛地分布于非神经组织,神经元的线粒体膜上也很多。NE受MAO作用,首先氧化脱氨基生成醛,后者再变成醇或酸。3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇(MHPG)是中枢内NE的主要降解产物。在外周则以氧化成香草基扁桃酸(VMA)为主。血液循环中的NE(主要是激素),则在肝、肾等组织经COMT作用变成甲氧基代谢产物而排泄。现在,临床上常测定尿中VMA含量,作为了解交感神经功能的指标,患嗜铬细胞瘤和神经母细胞瘤时,由于肿瘤组织也产生NE或Adr ,其代谢产物VMA相应增多,故在诊断上颇有意义。 肾上腺素 肾上腺素(Adr),学名1-(3,4-二羟基苯基)-2-甲氨基乙醇是肾上腺髓质的主要激素,其生物合成主要是在 髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素,然后进一步经苯乙醇胺N-甲基转移酶(PNMT)的作用,使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。 图5 肾上腺素结构式 肾上腺素 激动心肌、传导系统和窦房结的β受体,使心肌收缩力增强,心输出量增加,传导加速和率增快。激活皮肤粘膜和内脏血管的β2受体,尤其是肾动脉明显收缩,骨骼肌和冠状动脉
文档评论(0)