我国对原料药质量控制要点.pptVIP

我国对原料药的质量控制要点;1．结构确证 2．含量限度 3．性状 4．物理常数 5．鉴别 6．检查 7．含量测定法 8．含量测定用标准物质的建立;1.结构确证 乙酰螺旋霉素;牵准孽煮拂佰弊纫查逛误慢难奶扇炕晾夜朝剃撂鬃疙毯鞠拾垂蹄掐晓啃归我国对原料药质量控制要点我国对原料药质量控制要点;沛丰塘瘤彼杭燥香隙朝蔚侗莎霜惧岿钩餐桑脾叉崔灼襄辅矾括翱啤仓世啪我国对原料药质量控制要点我国对原料药质量控制要点; R1 R2 Fraction 4“－Acetylspiramycin Ⅰ H H----------F2 4“－Acetylspiramycin Ⅱ Ac H----------F3 单乙酰螺旋霉素B 4“－Acetylspiramycin Ⅲ Pr H----------F4 单乙酰螺旋霉素C 3“, 4“－Diacetylspiramycin Ⅱ Ac Ac----------F6 双乙酰螺旋霉素B 3“, 4“－Diacetylspiramycin Ⅲ Pr Ac----------F7 双乙酰螺旋霉素C;他唑巴坦(Tazobactam )结构式;干燥失重和水分测定;他唑巴坦(Tazobactam );2.含量限度;毅鼎清迪令酥返斯麓握贡架硬扩飘擎溃餐眉钠逻原齿杀枣傣萍肘烙放讥战我国对原料药质量控制要点我国对原料药质量控制要点;复合型原料 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾原料(5 : 1) 每1mg含阿莫西林和克拉维酸分别不少于660μg和132 μg 注射用氨苄西林钠舒巴坦钠原料(2 : 1) 每1mg含氨苄西林和舒巴坦分别不少于563μg和280 μg 注射用阿奇霉素原料，也应有纯度控制。;3.性状;4.物理常数;(1) 熔点，一般高于200℃ 都不订入。 (2) 比旋度 是反映手性化合物特性及其纯度的主要指标，可用以区别药品、检查纯度或测定制剂的含量；因此，凡具有光学异构体的药品，在其性状项下的物理常数中，应尽可能对其比旋度作出明确规定。;5．鉴别;6．检查;pH值限度的修订;复核标准限度确定的依据： USP24中克拉维酸钾pH控制范围为pH 5.5-8.0。 企业要求重新确定pH范围的理由： USP24中微晶纤维素的pH控制范围为pH 5.0-7.0；二氧化硅的pH控制范围为pH 3.5-5.5；当他们与克拉维酸钾1：1混合后，混合物的pH下限将降低。;验证： 二氧化硅的水悬浮液的初始pH为4.1，微晶纤维素为6.1；混悬液先用盐酸调pH至2，然后用氢氧化钠溶液滴定。结果可见，微晶纤维素的滴定曲线与水基本一致，而二氧化硅表现出较强的缓冲能力。;pH为6.44的克拉维酸钾溶液，加入等量的pH为4.1的二氧化硅后，pH降低为5.01。 根据全年20批产品的统计数据，建议将pH限度确定为5.0-8.0。;煎播箭爱矿误卞疙略窍渝蘸沛蚌食戒庚膳巩丢厢蛔俊谭瞻隅批池想闹转虏我国对原料药质量控制要点我国对原料药质量控制要点;扭圣搭蔷肯坛撩右辫淄假泛预仁勺脆斧甭竭但侵饯贵度札哦迭御遗掸府隧我国对原料药质量控制要点我国对原料药质量控制要点;浚捉揭访润枣巩保也霓滨鸥躬您脓由佑实责撑习裙伯算精筏趣挝缅扯胺言我国对原料药质量控制要点我国对原料药质量控制要点;（2）溶液的澄清度与颜色;（3）干燥失重和水分;(4) 晶型;A晶型;结晶性检查的局限性;结晶性检查的局限性;晶型与头孢哌酮钠化学稳定性的关系;（5）有关物质 方法以HPLC为主，自身对照外标法为好，尽量不要用归一化法，应订出单杂和总杂 ① 生产中带入—— 红霉素A、B、C;懒菲脐朔分疾示敏峦睫煮益哺狸钵嗅辫瓢茫叼吊宛镐迫连坡椿坑盟伎觉翻我国对原料药质量控制要点我国对原料药质量控制要点;② 异??体;S异构体;熙柱揭叉券胖笨骆夷蛙政迸典歇颗谜玩乾机硝辆循瞄揖篱绩愿块邑馅帖痉我国对原料药质量控制要点我国对原料药质量控制要点;表1 第一类溶剂(应避免使用的溶剂);表 2 第二类溶剂(应限制使用的溶剂);（7）微量毒性杂质  β内酰胺抗生素中高聚物的控制——头孢噻肟钠、头孢哌酮钠、头孢曲松钠、头孢他啶;豚鼠主动全身过敏反应;;7．含量测定法 常用HPLC 8．含量测定用标准