多巴胺-乙酰胆碱动态平衡在帕金森病发病中研究进展论文.docVIP

　　多巴胺/乙酰胆碱动态平衡在帕金森病发病中研究进展论文 【关键词】 乙酰胆碱；多巴胺；帕金森病 帕金森病(PD)是一种慢性退行性神经变性疾病，其发病是多因素导致黑质致密部的多巴胺(DA)神经元变性缺失，引起DA含量降低，造成乙酰胆碱系统功能相对亢进，临床出现肌张力增高，运动减少等运动症状，因此目前治疗包括抗胆碱能药物和改善DA递质功能药物。本文对乙酰胆碱代谢以及DA/乙酰胆碱平衡在PD发病中的作用研究进展进行综述。 1 乙酰胆碱 中枢胆碱能神经元主要位于前脑基底部，其纤维投射到包括大脑皮质的诸多结构。乙酰胆碱是一种重要的神经递质.freelaster〔14〕用基因定位技术通过M15敲除小鼠研究M胆碱能系统的生理功能，发现M1 mAChR调节海马和皮质的神经递质信号传导；M2 mAChR调节M激动剂诱导的心动过缓、震颤、低温及在部分脑区抑制乙酰胆碱的释放；M3 mAChR 参与内分泌系统，平滑肌的收缩，瞳孔扩大和体重增加；M4亚型受体调节运动通路中DA活性并且是纹状体抑制性的自身受体；M5亚型参与调节中枢DA功能和脑血管的张力。另外体外神经递质释放试验说明位于DA神经末梢的M5受体能易化纹状体中M激动剂诱导的DA的释放，与纹状体内分布的DA能神经元均能表达M5受体的观察结果是一致的。另外还发现吗啡的戒断症状在M5/小鼠明显的减轻了，并且纳洛酮诱导的吗啡戒断症状中的身体和心理成分也削弱了，因此提示这些行为的缺陷可能与中脑边缘系统的M5受体缺乏有关，其作用是刺激accumbens核中DA的释放〔15〕。Jensen〔16〕用M5敲除小鼠实验也得到了相似的结果，说明M5受体在可卡因加强和戒断过程中有重要作用。M5受体可能参与调节多种重要的生理和药理学功能，为治疗药物的成瘾性和某些脑血管疾病提供了新方向。Laplante〔17〕研究海马腹侧兴奋性损伤大鼠前额皮质层乙酰胆碱释放的DA能调节，结果显示给予D1样受体激动剂能明显增加前额皮层乙酰胆碱的释放，并且放射自显影现实在前额皮质的边缘下区有选择性的M1样结合位点的增多。Matsubayashi〔18〕等人用膜片钳和单个细胞技术研究快速分离的大鼠黑质细胞突触后的α7和α4β2 nAChR诱导黑质DA神经元的兴奋。结果显示烟碱能直接作用于α4β2，α7产生3种内向电流导致黑质DA神经元兴奋增加DA的释放。说明DA黑质神经元中，至少通过α4β2和α7两种突触后烟碱受体接受兴奋性的胆碱能信号输入。agalhaes L，Camillo MA,et al.Ionotropic glutamate receptors regulating labeled acetylcholine release from rat striatal tissue in vitro：possible involvement of receptor modulation in magnesium sensitivity〔J〕.Neurosci Res,.freelan striatum：elevation in schizophrenia and reductions in dementia er′s disease and in relation to neuroleptic medication〔J〕.Neuroscience,2000;98(1):7987. 6 徐 卉,付 军,常 明,等.6羟基多巴胺诱导PC12细胞帕金森病模型中CaBP1表达的研究〔J〕.中国老年学杂志，2007;27(4)：6256. 7 刘 扬,赵咏梅.6羟多巴胺诱导帕金森病动物模型的分子作用机制研究进展〔J〕.中国老年学杂志，2005;25(12)：156870. 8 Apicella P，Legallet E，Nieoullon A,et al.Differential timecourse of reaction time recovery depending on variations in the amplitude of a goaldirected movement after nigrostriatal lesion in monkeys〔J〕.Neurosci Lett，1986;68(1):7984. 9 Lacroix LP,Ceolin L，Zocchi A,et al.Selective dopamine D3 receptor antagonists enhance cortical acetylcholine levels measured ance liquid chromatography/tandem mass spectrometry eric nicotinic acety