口腔癌与肿瘤干细胞研究进展.pdfVIP

294· 口腔癌与肿瘤干细胞研究进展 刘三霞鲁大鹏 I摘要】 肿瘤内极少数具有无限自我更新潜能并导致肿瘤发生的细胞被称为肿瘤干细胞。近年来肿瘤干细 胞理论的建立为恶性肿瘤的发病及复发机制研究提供了新的切人点，肿瘤干细胞是恶性肿瘤发生和复发的根源。 因此肿瘤干细胞的靶向治疗已成为目前恶性肿瘤的研究热点。最近研究发现口腔癌中也存在具有干细胞特性的 肿瘤细胞。本文就肿瘤干细胞及肿瘤干细胞与口腔癌关系的研究进展进行综述。 发展过程巾肿瘤细胞的DNA突变和环境选择作用产生，部 肿瘤干细胞理论 分是由于肿瘤十细胞的不对称分裂而来哺]。 传统观点认为，肿瘤是一种基因疾病，是由多基因突变 口腔癌的组织学、表型及染色体组型分析表明其具有细 导致体内成熟细胞恶变并无限增殖而来，体内所有细胞均可 胞异质性¨0‘…，口腔癌中存在着具有不同表型和分化程度 能为基因突变的靶细胞，均具有形成肿瘤的能力。而近年来 的肿瘤细胞，这些细胞的增殖活性和体外克隆形成能力具有 越来越多的研究表明，肿瘤是一种干细胞疾病。早在150年 很大的差异，其中仅有一小部分细胞具有克隆形成能力n”。 前就有学者发现恶性肿瘤细胞的生长分化与千细胞的无限 在人正常表皮细胞¨纠和口腔E皮细胞Ⅲ1体外培养的实验 增殖、自我更新和多向分化潜能等特性有着惊人的相似，因 中发现，其可产生三种不同的克隆群落，按形态和增殖潜能 而推测肿瘤的发生起源于少数组织干细胞…。早期肿瘤细 胞体外培养实验和动物体内移植实验均发现，只有少数细胞 (paraelone)，其增殖潜能逐渐下降。这三种克隆群落被认为 能形成细胞群落或克隆¨oJ。因此有学者提出，肿瘤中只有 分别起源于正常组织中的干细胞和早、晚期短暂扩增细胞。 极少部分肿瘤细胞具有无限增殖和自我更新的潜能，并导致 最近的研究表明，人口腔鳞状细胞癌细胞系体外培养数年 stem 肿瘤发生。这部分细胞后来被称为肿瘤干细胞(cancer 后，仍具有与正常口腔上皮细胞相似的三种不同体外克隆形 cells，CSCs)。1994年Lapidot等H1通过特异性细胞表面标 成能力的细胞。其中一小部分细胞形成完全克隆，具有肿瘤 志成功分离出白血病干细胞。此后，随着分离、定性和识别 干细胞特征，被认为是口腔癌起始细胞¨“。此外口腔癌具 信号通路技术的进步，目前国内外已经从多种实体瘤中分离 有生长迅速、易浸润转移等特性，与肿瘤干细胞失控的增殖 出了肿瘤干细胞，如乳腺癌、脐瘤、肺癌、黑色素瘤及前列腺 及自我更新能力相似。因此目前认为口腔癌中存在肿瘤于 癌等。同时，肿瘤干细胞理论也日趋发展成熟，即肿瘤起源 细胞…4“]。 于肿瘤干细胞，而肿瘤干细胞是因人体正常干细胞发生多基 口腔肿瘤干细胞的来源及口腔癌的可能发生机制 因突变导致”分化阻滞”而形成的¨．5j，是形成不同分化程度 的肿瘤细胞及肿瘤生长和复发的根源№，7J。 目前对OSCC肿瘤千细胞的来源主要有两种观点：一种 认为OSCC肿瘤干细胞来源于正常口腔粘膜成体千细胞的 口腔肿瘤干细胞存在的可能性 基因突变；另一种观点认为肿瘤干细胞是由成熟组织细胞发 肿瘤于细胞理论认为肿瘤可被视为一个异常器官，与正 生基因突变后去分化转变而成的。 常器官具有无限增殖潜能的干细胞、短暂扩增细胞、成熟分 细胞发生癌变需经历3～6次的基因突变¨“，是一个积 化的成体细胞相似，肿瘤具有无限增殖潜能的肿瘤干细胞、 累突变的过程，需要较长