艾滋病药物的研究现状 结课论文.pdf

艾滋病药物的研究现状 摘要：艾滋病是一种难以治愈的传染性疾病,随着HIV 病毒的传播，感染人数逐 渐增多。艾滋病已经成为最严重的危害人类健康的全球性流行性疾病之一。为了 有效的控制艾滋病的蔓延，科学工作者致力于艾滋病药物的研究如逆转录酶抑制 剂和蛋白酶抑制剂，HIV 进入抑制剂，整合酶抑制剂等，其中有些已取得了可喜 的成果，并进入临床人体试验 。本文收集了近期以来的一些文献进行整理，对 治疗艾滋病的药物进行了综述。 关键字：艾滋病；HIV ；作用机制；药物 1.引言： 艾滋病世界范围的流行已经使之成为对人类健康和社会稳定威胁最大的感 染性疾病之一。迄今大约有4000 万人感染了艾滋病，已经有超过2100 万人被艾 滋病夺走了生命。尽管在一些工业化国家，有效的抗病毒治疗已经减慢了病毒的 流行，但在世界范围内每天仍有约15000 名新的人类免疫缺陷病毒（HIV ）感染 者出现。除了艾滋病感染者所承受的巨大的肉体和精神痛苦之外，艾滋病在许多 国家还造成了空前的社会和经济危机。这些事实说明控制病毒感染刻不容缓。虽 然需要大力提倡自我防护教育和社会公共卫生，但发展有效的预防性疫苗仍然是 控制病毒传播的最有效的办法。新的分子生物学和免疫学的发展、新的佐剂的出 现、新的基因表达体系及抗原递送体系的发展，为发展安全有效的疫苗提供了新 [1] 的途径 。 2.艾滋病病毒作用机制 艾滋病病毒（HIV ）是一种反转录病毒，但它有着比其它反转录病毒复杂 的多的生命周期，并且HIV可以以一种复杂的方式控制它自身的复制。但它的基 因组和其它反转录病毒差不多，有9 。7KB长，然而由于它含有很多小的编码蛋 白的基因，所以比较复杂。这些蛋白有的负责调控蛋白的合成，有的在感染者体 内发现了抗体。HIV含有9个基因，它们翻译后产生9种一级产物，然后其中的三 种蛋白发生分裂最终产生15种蛋白。HIV含gag 、pol 、env ，3个结构基因，gag 和pol基因在翻译后被病毒编码的蛋白酶剪切，GAG被剪切为MA （matrix ），CA （capsid ），NC （nucleocapsid ）和p6 四个蛋白， POL 被 剪 切 为 PR （protease ） ， RT （reversetranscriptase ），IN （integrase ）三个 蛋白，而ENV会被宿主细胞高尔基体的蛋白酶 （furin ）切割为SU （Gp120 ）和TM （Gp41 ） 两个蛋白。另外还有6个调控基因， 其蛋白产 物为：TAT （Trans-Activator of Transcription ）， REV （Regulator of Virion protein expression ）， NEF （Negative Regulatory Factor ），VIF （Virion Infectivity Factor ），VPU （Viral Protein U ），VPR （Viral Protein R ）。并且在 基因组的5′端和3′端各含长末端序列LTR 。HIV LTR含顺式调控序列，它们控制 前病毒基因的表达，已证明在LTR有启动子和增强子并含负调控区。HIV病毒主 要感染人类的免疫系统中带有 CD4分子的细胞，包括辅助T细胞， 巨噬细胞和树突状细胞等等。细 胞表面CD4分子是HIV受体，通过 HIV 囊膜蛋白gp120 与细胞膜上 CD4结合后由gp41介导使毒穿入 易感细胞内，造成细胞破坏。HIV 感染会降低CD4+细胞数，可至低 于200个/ml ，使感染者的免疫系统严重受损，导致其它病原体的感染不能控制， [2] 最终死亡 。 3.常规药物治疗 3.1 逆转录酶抑制剂 这种药物作用于HIV 的逆转录酶区