维甲酸在皮科的应用.ppt

一、简介: 维甲酸是维生素A的衍生物.主要由人工合成。维甲酸分子结构由三部分组成，即环结构、多烯侧链和极性终末基团。 迄今已合成了三代维甲酸类药物。 第一代：1969-1974年，改变在多烯侧链和极性终末基团。 全反式维甲酸 all-trans-retinoic-acid （维A酸 tretinoin） 维胺酸 viminic acid 维胺脂 viminate 外用：维特明 13-顺维甲酸 13 isotretinoin acid 第二代：1974-1978年合成，为单芳香维甲酸，改变在环乙烯 环部分。 阿维A酯 etretinate (银屑灵，Tigason)：1975年投入使用，证实对银屑病的治疗有良好前景。 阿维A酸 acitretin (neo tigason) 第三代：1980-1984年合成，多芳香维甲酸，改变在多烯侧链。 芳香维甲酸 arotinoid 芳香维A酸乙酯 甲磺基芳香维A酸 乙炔维A酸 阿达帕林 外用：他扎罗汀，达芙文 二、药理 维甲酸的吸收、分布 异维甲酸 、全反式维甲酸、阿维A、他扎罗汀为水溶性，阿维A酯为脂溶性。进餐时或餐后服用，可以提高药物的生物利用度。可能机制： 增加药物的溶解度； 提高淋巴管对药物的吸收； 延长药物在胃肠道的停留时间。 血清中天然和合成的维甲酸类药均由血浆蛋白转运。水溶性的维甲酸类，在脂肪组织的沉积很少；脂溶性的维甲酸类药常沉积在脂肪组织中，导致药物的半衰期延长，增加药物的作用时间。乳汁中存在少量的异维甲酸，所以哺乳期禁用该药。 维甲酸的代谢、排泄 维甲酸类药的代谢主要在肝脏。阿维A酯在肝脏中水解成它的活性形式阿维A，经过异构化的作用转化为阿维A的顺异构体形式。 另外，依曲替酸、依曲替酯和l3一顺维申酸在体内可以互相演变。 2、减少皮脂分泌：13-顺维甲酸可明显减少皮脂分泌，并且有显著的量效关系。当维甲酸用量0.5~1.0mg/kg时,皮脂分泌减少75%~80%。然而确切机制不清。 3、增强免疫功能：通过促进淋巴细胞和单核细胞分化，激活巨噬细胞和表皮郎格罕细胞，增强机体免疫功能，从而具有抗炎作用。 4、防治肿瘤：维甲酸可抑制致癌剂对角化上皮组织的早期损害和突变，因而对癌症有一定的预防作用。另外，通过调节角化和抑制RNA合成，可以使一些上皮癌缩小和消退。 5、对血液系统的作用：能抑制中性粒细胞的趋化作用，维持正常人骨髓细胞集落的生长。 6、对抗光老化的作用：全反式和异维甲酸可以抑制胶原酶的活性，使胶原纤维的降解减少，同时还可刺激光老化皮肤中真皮细胞合成1、3胶原纤维，全反式还可刺激真皮的锚纤维合成。 7 、对黑素形成的影响：具有两面性，一方，面维甲酸类药可活化luo氨酸酶活性，加速黑素的合成，尤其是在uv照射的情况下；另一方面， 又可以抑制黑素小体由黑素细胞向角质形成细胞中移入，从而减少表皮中的黑素。 8、对血管内皮的影响：可以诱导血管生成，增加血流量。然而体外的研究发祥，异维甲酸、阿维A酯、阿维A抑制微小血管内皮细胞增殖。 9、局部外用的皮肤变化：表皮增殖加快，表皮增生，桥粒减少，紧密连接出现被膜颗粒增加，最重要的是角质细胞丧失了互相粘合的能力，不能形成粉刺。 不良反应 ．唇炎、粘膜干燥、结膜炎、甲沟炎、脱发。皮肤弥漫大片脱屑、境界不清的淡红斑。 ．高血脂，多发生于治疗后2-3个月，其中以13-顺维甲酸更明显。 ．引起胚胎发育畸形，最严重的不良反应。 ．肝功能受损。 中枢神经系统毒性：昏睡、眼内压增高、头痛、心理改变。 其它：胃肠不适、骨肥厚等 禁忌及应用注意： ．妊娠妇女、有严重肝功能损害者禁用 ．应用前需排除妊娠，13-顺维甲酸停药后1个月以上方可怀孕。 而芳香维甲酸需停药2年方能怀孕。 － ．肝功能不全、高血脂应慎用。 －. 大环内酯类、吡咯等CYP3A4酶抑制剂，可升高维甲酸的血药浓度，增加维甲酸的潜在毒性。