细胞衰老相关基因的探索3-中华健康老年网-北京大学医学部.PDFVIP

2001 ; 28 (4) 　　　　 生物化学与生物物理进展 　　 Prog. Biochem. Biophys. 4·67 · 细胞衰老相关基因的探索 郭淑贞 　童坦君 　张宗玉 (北京大学医学部生物化学与分子生物学系 , 北京 100083) 摘要 　细胞衰老与个体衰老、机体自我保护及细胞癌变等多种重要生理、病理现象密切相关 , 其机制研究可望 应用于癌症治疗. 简述了近年有关哺乳类动物细胞衰老相关基因的寻找过程. 关键词 　细胞衰老 , 衰老相关基因 , 基因克隆 学科分类号 　Q253 , R592 , Q786 　　从 Hayflick 根据体外二倍体成纤维细胞传代培 位于 3p21 1～21 3 , 可抑制端粒酶活性 ; Uejima 养过程提出“Hayflick 极限”以来 , 细胞衰老 等[5 ]将 2 号染色体上的衰老相关基因定位于 2q37 , (cellular senescence ) 或复制性衰老 ( replicative 不影响端粒酶活性. 上述结果也表明了细胞衰老存 senescence) 机理的研究日益深入 , 它与机体的衰 在多种途径 , 端粒长度的维持和端粒酶活性的调节 老、自我保护能力密切相关[1 ,2 ] . 了解细胞衰老的 也有多种机制 , 为衰老相关基因的研究提供了广泛 分子机制将有助于阐明老年病、细胞癌变的发生 ; 信息. 虽然这些位点越来越精确 , 但衰老相关基因 并可望应用于癌症的治疗 , 提高全人类健康水平. 的完整序列至今尚不多见. 本文即从各种研究方法入手 , 简述有关哺乳类动物 2 　衰老相关疾病基因的克隆 细胞衰老相关基因的研究进展. 现已报道了多种具有早衰特征 、或与年龄相关 1 　染色体定位 的遗传性疾病基因的克隆 , 他们多从连锁分析入 衰老机制的研究 , 最先是以细胞融合实验证明 手 , 联合其他作图方式将衰老相关基因定位 , 再通 有多种衰老途径存在 , 并证明细胞衰老过程对细胞 过部分 cDNA 文库筛选和外显子捕获等方法获得基 永生化而言是一种显性表型. 即永生化细胞与正常 因. 引 人 注 意 的 有 , 维 氏 综 合 征 ( Werners 细胞融合 , 得到的杂交细胞能恢复衰老表型 ; 不同 syndrome) 致病基因 WRN , 8p12. 其产物位于核 永生化细胞间的融合也可能形成具衰老表型的杂交 仁 , 有 A TP 依赖的 DNA 解旋酶活性和 3 ′5′核酸 细胞. PereiraSmith 等[3 ]根据这些结果将已检出的 外切酶活性 , 与酵母的 DNA 解旋酶 SGS1 同源[6 ] . 人类细胞系分为四个互补组 (complementary group 还有多种衰老相关疾病的致病基因也发现与 DNA A/ B/ C/ D) , 组内细胞融合不能产生衰老表型 , 而 解旋酶同源. 酵母细胞衰老的原因之一是 rDNA 不 组间细胞融合则进入衰老过程. 因此 , 至少有四种 稳定形成染色体 rDNA 环 ( ERC) 的聚集 , 而 衰老基因的存在. SGS1 参与了 rDNA 的转录和稳定性的维持[7 ] . 因 随后 , 微细胞介导的染色体转移技术被大量使 此推测 , 核仁在哺乳类细胞衰老中有重要作用 , 并 用. 即分离