第三章分子的拆开辨析.ppt

合成： ① ② H3O+ 例4 设计1-(对氯苯基)-2,5-二甲基吡咯-3-羧酸的合成路线。 分析： 合成： ① ② ① ② ① ② 一、 1,6-二羰基化合物的合成 六员环烯烃的碳-碳双健断裂，即可得到1,6-二羰基化合物。通式如下： 其中R,R可以是H或烃基或其它复杂的碳链基团，其健断裂的方法，除了臭氧化锌还原水解外还可以是： 3.11.2 1,6-二羰基化合物的拆开 (1) 臭氧化然后还原处理： ① ② (2)臭氧化后继续氧化处理 ① ②H2O2 (3)氧化成邻二醇及邻二醇的开裂 （4）羟基化与二醇断裂相结合 过量 二、 1,6-二羰基化合物的拆开 此处的拆开实际是重接，即1,6-二羰基化合物去掉氧，围拢成1,6-环己烯或其衍生物。 三、合成实例 分析： 合成： ① ② 试设计6-苯基-6-己酮酸的合成路线。 四、伯奇（Birch) 还原反应在有机合成中的应用 定义：用碱金属溶于液氨中还原芳烃发生1,4-加成生成非共轭 的环己二烯及其衍生物的反应。 例如： 分析： 自行合成 合成实例：设计4-甲基-6-羟基-3-己烯酸甲酯的合成路线。 一、应具备的基本知识 ①运用各种可靠反应的知识; ②对各种反应机理的了解; ③具有鉴别某些易得化合物的能力; ④对立体化学的了解并具备立体选择性合成的必要手段. 3.12 分子拆开法的总结 二、设计合成路线的例行程序 1、分析 ①认出目标分子中的官能团及其逻辑变化关系； ②依据已知的可靠方法进行切断，必要时采用FGI使产生合适 的官能团以供切断。一些经验的切断部位应当记住。 a．由两种官能团结合形成的官能团，先拆为原来的官能团； b．C—X键处。X为杂原子或官能团； c．1，n-dis 型的二基团处（n=1～6）; d．链的分支处； e．环内某处（因成环反应方法多）； f．连接芳环与分子剩余部分的键； ③必要时重复进行切断，以便获取易得的起始原料 g．邻接于羰基的键 等。 2、合成 ①根据分析，写出合成计划，加上试剂和反应条件； ②检查是否安排好一个合理的次序； ③检查是否把化学选择性的各个方面考虑周到，尤其避免 任何不必要的反应发生。必要时应使用保护基或导向基。 ④根据②和③以及出乎意料的实验失败或成功来修改计划。 练 习 题 练习一 练习三 练习二 练习四 d c 习题解答一 a b Br 在前面讨论的1,5-二羰基化合物的合成反应中，中间体或原料涉及乙烯基酮（α,β-不饱和羰基）的结构部分。乙烯基酮为不稳定的物质，作为原料在放置过程中会发生聚合反应，合成中甲醛是非常活泼的醛，在碱性条件下，由于聚合及其他副反应导致烯酮的产率低，影响最终产率。假如能把它们在作为原料或中间体时暂时隐蔽起来，而在反应时能释放出来并用掉，则在合成效果上会更好些。 四、曼尼希（Mannich)反应及其应用 1、曼尼希反应 含有活泼氢的化合物,如含有α-H的醛、酮与甲醛和脂肪族伯胺或仲胺反应得到β-氨基羰基化合物-曼尼希碱(Mannich Base). 历程: 2、特点: 曼尼希碱与卤代烃作用形成季胺盐,在较低的温度下，即可分解生成α,β-不饱和化合物。 3、注意: ①几乎含有 结构的醛、酮 、酯都能发生曼尼希 反应，此外含活泼α—氢的硝基化合物、酸、酚、乙炔及其一元取代衍生物均能发生此反应。乙酰乙酸乙酯 和丙二酸酯类是广泛用于曼尼希反应的试剂。 ②只有仲胺生成单一的产物，而胺和伯胺可继续反应到氮原子上所有可利用的氢原子都被取代为止。常用的仲胺有： 回流 67% 33% ③对于不对称的酮，缩合反应主要发生在取代程度较高的α-亚甲基或环酮的次亚甲基上。例如： 4、合成实例: 设计 的合成路线. 分析: 需活化 合成: TM =O =O 练习题：设计下列化合物的合成路线： 3.10 α-羟基羰基化合物的拆开 3.10.1 α-羟基酸的合成与拆解 ① α-卤代酸的水解—单官能团的变化 ②羰基的羟氰化反应，然后氰基的彻底水解—双官能团变化。该法较常用。 H3O+ △ 一、 α-羟基酸的合成 二、 α-羟基酸的拆开 三、合成实例 例1：设计2-羟基-3-异丁基丁二酸的合成路线 分析： 甲酰基 合成： ①NaOH/H2O ②H+,-CO2 EtOH,H+ △ ①NaOEt ②HCOOEt HCN/H+ H3O+ TM 例2: 设计 1,1-二苯基-3,3-二甲基-1,2,4-丁三醇的合成路线 分析: 合成: HCN,H+ EtOH,H+ H2O 4PhMgBr H2O TM 例3：设计2，4，4-三甲基-6-氧代-2-哌喃甲酸的合成路线。 合成： H+ △ CH2(COOE