药物对眼毒性作用的类型及机制。.pptVIP

第十二章 药物对眼的毒性作用 学习要求 掌握：药物对眼毒性作用的类型及机制。 熟悉：药物眼毒性的易感性、作用机制及 预防措施。 了解：药物眼毒性作用的检测方法。 第一节 眼毒性作用的生理学基础 眼的结构 外层 角膜 （纤维膜） 结膜（巩膜） 眼球壁 中层 虹膜 （血管膜） 睫状体 脉络膜 眼球 内层 视网膜 眼房水 内容物 晶状体 玻璃体 1、纤维膜（角膜与巩膜） 角膜（cornea）： 透明无血管的结缔组织构成； 具有保护眼球，透光功能 结膜(sclera)： 半透明薄膜，覆盖于眼睑内面和眼球表面至角膜巩膜缘，保护眼球。 富有血管，是眼局部用药引起全身毒性的生理解剖基础。 2. 血管膜 由后向前分为脉络膜、睫状体和虹膜 虹膜（iris）： 血管膜前部一团盘状棕褐色薄膜 中心为瞳孔；虹膜内由瞳孔括约肌（缩瞳肌）和瞳孔开大肌（括瞳肌） 虹膜对物理损伤和药物的刺激敏感 3、视网膜（retina）： 位于眼球内表面，人的视网膜内含有两种感光细胞。 4、晶状体 位于虹膜和玻璃体之间，具有屈光功能 5、眼房水 被虹膜分成前、后房；运输营养物质和 代谢产物、折光及调节眼压作用。 6、玻璃体 折光、支持视网膜作用 7、视神经及视中枢 二、眼的药物毒性易感性 视觉功能易改变 眼对药物毒性易感性原因： ①眼的血运丰富，有两套血管系统 ②含丰富的黑色素 ③含有多种生物转化酶和微量元素锌 ④接近视神经出眼球的筛板外缺乏血脑屏障 第二节 药物对眼损伤的类型和机制 一、角膜、结膜损伤 1.染色和沉着 如氯喹、氯丙嗪等 2.刺激性炎症 直接接触引起角膜结膜炎症反应 3.腐蚀灼伤 强酸、强碱； 碱性化学物质灼伤更严重 二、眼周变态反应 眼睑皮肤水肿或湿疹，结膜充血或水肿，睑结膜可有乳头状肥厚，眼部奇痒。 三、眼睑损害及眼球运动障碍 阿托品点眼后常见眼睑接触性皮炎， 有机汞、二硫化碳等中毒可引起眼肌麻痹或眼球震颤等眼球运动障碍。 四、晶状体混浊或白内障 皮质类固醇致白内障 机制： Na+-k+-ATP酶受抑制、膜通透性增加、致 晶状体上皮电解质平衡紊乱。 皮质固醇分子与晶状体蛋白质反应，形成 高分子量挡光性复合物。 吩噻嗪类（如氯丙嗪） 使晶状体中光敏感物质对紫外线敏感导致晶状体通透性增高、物质转运增加。 抗肿瘤药（白消安、环磷酰胺、氮芥） 可能是通过干扰晶状体上皮细胞的有丝分裂 五、视网膜病变 1）视网膜化学物质及色素沉着 2）视网膜水肿 3）视网膜血管出血及渗出 抗疟药氯喹 吩噻嗪类如氯丙嗪、硫利达嗪等 强心苷类药物地高辛、毛花苷丙和洋地黄毒苷 吲哚美辛； 他莫昔芬 六、视神经病变 1）视神经乳头水肿 2）视神经乳头炎 3）视神经炎 4）视神经萎缩 抗结核药（乙胺丁醇） 与锌离子螯合 异烟肼影响正常的维生素代谢，引起视神经炎 和视神经萎缩的毒性作用 七、眼压及瞳孔大小改变 阿托品 散瞳药；治疗虹膜-睫状体炎的 有效药物 1）眼睑接触性皮炎，其特征为发痒、 红肿、结膜轻度充血等。 2）全身中毒性反应，包括皮肤粘膜干燥、 脸部潮红、发热、谵妄、心动过速。 3）对于闭角型青光眼患者，可致眼压升 高，有诱发青光眼急性发作的危险。 八、眼局部给药的全身毒性 许多眼局部用药可经由结膜和泪囊吸 收引起严重全身毒性反应。 乙酰唑胺 用于治疗各型青光眼； 常引起四肢发麻、刺痛或恶心、食欲不振、嗜睡及多尿 常见眼毒性药物及其作用部位： 第三节 药物对眼损伤的评价 1.眼用药刺激性试验 （P200） 广泛用于评价药物的眼刺激作用 2.眼科学评价 3.电生理学试验 4.行为和心理物理学试验 一、眼毒性作用的生理学基础 二、药物对眼损伤的类型和机制 三、药物对眼损伤的评价 * * 一、眼球及视觉系统的结构功能特点 图12-1 眼的结构（横切面） 病灶内可见钙化影，钙化如位于圆块影中心，或以中心钙化为核心，形成同心圆（称公牛眼症） 系统性红斑狼疮——羟氯喹对眼的毒性 滴眼药水留心毒副作用 本章小结