注射剂microsoftpowerpoint演示文稿2.pptVIP

注射剂检查讨论 目录 一.定义 二.检验项目 三.注射剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定 四.热原 五.注射剂的溶剂 六.注射剂的附加剂 一、无 菌 注射剂成品中不应含有任何活的微生物。不管用什么方法制备，都必须达到药典无菌检查的需求。 二、无热原 热原(pyrogens)是微生物的代谢产物。大多数细菌都能产生，致热能力最强的是草兰氏阴性杆菌所产生的热原。 真菌甚至病毒也能产生热原，含热原的输液注入人体，大约半小时以后，使人体产生发冷、寒战、体温升高、身痛、出汗、恶心、呕吐等不良反应，严重者出现昏迷、虚脱、甚至生命危险。 无热原是注射剂的重要质量指标，特别是用量大的，供静脉注射及脊椎腔注射的药物制剂，均需进行热原检查，合格后才能使用。 注射溶液要在规定条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异物。 三、澄明度 * 一、注射剂定义 注射剂系指药物制成的供注入体内的溶液、乳液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。 特点： 〈1〉迅速：i.v.：直垃进入吸收相 i.m.：无胃腸、屏障、肝脏首过作用 〈2〉适合不宜口服药物及不宜口服的患者 〈3〉可产生局部作用 〈4〉危险性大 〈5〉质量要求严格 注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。 注射液系指药物制成的供注射入体内用的无菌溶液型注射液、乳液型注射液或混悬型注射液。可用于肌内注射、静脉注射、静脉滴注等。其中，供静脉滴注用的大体积（除另有规定外，一般不小于100ml）注射液也称静脉输液。 注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物。可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。无菌粉末用溶媒结晶法、喷雾干燥法或冷冻干燥法等制得。 注射用浓溶液系指药物制成的供临用前稀释供静脉滴注用的无菌浓溶液。 注射剂的质量要求 1.无菌：无活体微生物检出 2.无热原：主要为大剂量注射剂(输液) 3.澄明度：符合要求 4.pH：与体液接近：pH4~9 5.渗透压：与体液等渗或等张 6.安全性：进行相关的安全试验 7.稳定性：应进行稳定性试验 四、安全性 注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应，特别是非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，确保使用安全。 五、PH值 注射剂的 PH值要求与血液相等或接近（血液PH值7.4），注射剂一般控制在4~9的范围内。 六、渗透压 注射剂要有一定的渗透压，其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。 七、稳定性 要求注射剂具有必要的物理稳定性和化学稳定性，确保产品在贮存期内安全有效。 药品的质量直接关系到人民身体健康和生命安危为此药品生产必须符合国家药典及其它药品生产管理法规 《药品生产质量管理规范》简称GMP标准，1975年世界卫生组织《药品生产管理规范》分十章四十三条款，中国（如人员、厂房、设备、原料、工艺、质量、卫生、包装、仓贮和销售）范中第二十五条至三十六条专门对注射剂生产和质量管理作了具体规范。并对环境、洁净度、菌落数、工作服等规定了具体实施细则。 注射剂生产车间根据生产工艺、产品质量要求，按空气洁净度要求分为：一般生产区、控制区和洁净区。 一般生产区：空气无洁净要求。如安瓿割圆，灌水蒸煮及甩水等生产 车间。 控制区：空气洁净度100000级。如安瓿甩水后贮存等生产车间。 洁净区：空气洁净度10000级，局部的100级。如药液配制、安瓿灌封 等生产车间。 二、检验项目 【装量】注射液及注射用浓溶液装量，应符合下列规定。 标示装量为不大于2ml者取供试品5支，2ml以上至50ml者取供试品3支；开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入经标化的量具内（量具的大小应使待测体积至少占其额定体积的40%），在室温下检视。测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放冷，检视，每支的装量均不得少于其标示量。 标示装量为50ml以上的注射液及注射用浓溶液照“最低装量检查法”（附录Ⅹ F）检查，应符合规定。 【装量差异】 除另有规定外，注射用无菌粉末装量差异限度，应符合下列规定。 检查法 取供试品5瓶（支），除去标签、铝盖，容器外壁用乙醇擦净，干燥，开启时注意避免玻璃屑等异物落入容器中，分别迅速精密称定，倾出内容物，容器用水或