郑州CTD制剂质量控制与稳定性资料要求解读.pptVIP

;目　录 一、前言 二、质量控制部分 三、稳定性研究部分 四、总结　;化学药品CTD格式申报资料撰写要求（制剂）;CTD格式的特点： 先给出结果，后陈述过程，再附上支持性实验数据 资料整理模块化，试验设计及结果表格化、数据化 质量标准划分为放行标准与货架期标准 将杂质分析单独列出，强化了对杂质谱的分析 增加了上市后稳定性承诺和稳定性方案;CTD格式中的质量控制与稳定性研究 不仅是格式化的要求 与国际接轨的不仅是格式 体现了全面、系统的药品质量控制理念;二、质量控制部分 ;3.2.S.5.1质量标准;某滴眼剂的质量标准;3.2.P.5.2 分析方法;3.2.P.5.3 分析方法的验证;方法验证用样品信息;例：3.2.P.5.3.X 有关物质;有关物质检查方法和条件的筛选研究;表3.2.P.5.3-X有关物质检查方法验证结果概要 ;专属性 用本品中可能存在的有关物质（杂质Ⅰ 、杂质Ⅱ ）进行专属性分析。活性成分中外加杂质的色谱图，见下图，标出图编号，空白试验图谱。本方法对活性成分和两种杂质能够较好分离，通过剧烈条件试验，均没有其它峰出现，正式本方法均有专属性。;定量限 分别配制0.10%左右浓度的杂质Ⅰ溶液和0.20%左右浓度的杂质Ⅱ 溶液，照本法反复进样6次，计算所得峰面积的相对标准偏差，结果表。 由表1可知，杂质Ⅰ 的相对标准偏差为4.5%，杂质Ⅱ的相对标准偏差为2.6%，均小于5%。本方法杂质Ⅰ的定限量为0.10%，杂质Ⅱ的定限量为0.20%。;定限量测定结果 ;准确度 向辅料空白中加入相当于标示量的活性成分，然后调配杂质的定量限（杂质Ⅰ ：0.10%，杂质Ⅱ ：0.20%）浓度至2.5%浓度范围内的3个不同浓度水平的样本，计算回收率。结果见表。由表可知，在所研究的浓度范围内，杂质Ⅰ与杂质Ⅱ的回收率均在90%以上，正式本法的准确度可靠。; 有关物质加样回收率试验结果 ;色谱条件的耐用性 有关物质检查HPLC方法的耐用性; 不同pH条件下的分离度 ; 不同磷酸盐浓度的分离度 ;;3.2.P.5.3.X 粒度分布 粒度分布测定法的验证结果概要见下表 通过检测精密度、溶液稳定性及耐用性来确 认方法的适用性。;粒度分布测定法验证结果概要 ;精密度 以试验时间和实验人员作为可变因素，进行不同水平的试验，确认本方法的精密度。结果如表所示，全部实测值的相对标准偏差D10为2.2%；D50为3.4%；D90为7.7%，可证实即使改变试验时间和试验人员也能得到同样的结果，本方法具有良好的精密度。 ;精密度试验结果（样品批号）;样本液稳定性 配置后至120分钟，将样本液于室温条件下保存，检测样本的粒度分布随时间的变化。结果如表所示，样本液自配制后至120分钟，试验结果无变化，即样本液较稳定。;样本液稳定性试验结果（样品批号）;样本液稳定性试验结果（样品批号） ;测定池内加入样本溶液后的稳定性 将测定池加入样本溶液后的溶液于室温下保存，检测其粒度分布随时间的变化。结果如表所示，加入样本液后至60分钟，未见试验结果变化，证实测定池内的溶液稳定性较好。;测定池内溶液稳定性试验结果（样品批号） ;耐用性（稳健性） 测定池内加入的样本液量为0.7ml、1.0ml（试验方法条件）及1.3ml，测定粒度分布，结果如表所示，当在0.7ml-1.3ml范围内，改变样本加入量，粒度分布结果相同。本方法对样本液加入量具较好的稳健性。;样本加入量的影响 ;3.2.P.5.4 批检验报告; 批检验结果汇总; 3.2.P.5.5 杂质分析 将产品中可能的杂质列表，分析杂质的来源、结合相关指导原则的要求，对已知杂质给出化学结构并提供结构确证研究资料，同时提供控制限度。示例如下： ; 3.2.P.5.5.1 制剂中的有关物质 杂质的化学名称、结构式、来源、控制限度 3.2.P.5.5-X 3.2.P.5.5.2 制剂特有有关物质的特性 从结构上分析杂质的特性，并通过制备及相应的结构测试方法进行结构确证，如NMR（1H，13C，DEPT，HMQC）、MS等 3.2.P.5.5.3 制剂特有的有关物质的产生过程 杂质Ⅰ和杂质Ⅱ是制剂特有的降解产物。杂质Ⅰ是热降解产物、杂质Ⅱ是水解产物；通过相应的条件破坏出制剂特有的降解产物;3.2.P.5.6 质量标准制定依据;3.2.P.5.6 质量标准制定依据;3.2.P.6 对照品;三、稳定性研究资料;3.2.P.7.1