气体信号分子硫化氢的临床意义—培训课件.pptVIP

3.6 H2S与高同型半胱氨酸血症 1969年在对遗传性Hcy尿症的儿童进行尸检时发现体循环中存在广泛的动脉血栓形成及动脉硬化的病理表现，并由此提出高同型半胱氨酸可导致动脉粥样硬化的学说。1976年，首次报道冠心病患者存在Hcy代谢障碍。通过流行病学调查最先指出Hcy是心血管疾病的独立危险因素。 高血压与高Hcy血症的关系，有学者研究了Hcy与高血压的相关性，分析结果示，Hcy和高血压之间有一定的相关性，两者之间成正相关，高血压患者中75%的都是高Hcy血症，提示高Hcy水平可能是高血压的一个相对危险因素。有效控制Hcy水平对高血压病例意义重大。降低Hcy水平可预防高血压病人脑卒中的发病率。 有学者报道了硫化氢对Hcy生物学效应的拮抗作用，研究证实对高Hcy血症大鼠型，外源性给予硫化氢供体—硫化氢钠（NaHS）2.8和14 μmol/kg后，可明显抑制血浆Hcy水平，表明Hcy与硫化氢存在内源性的相互调节作用，另外研究证实硫化氢可以显著拮抗Hcy对血管组织和心肌的损伤。提示H2S是治疗高Hcy血症的一个新途径。 高Hcy与认知功能障碍 认知功能包括记忆，计算，定向，执行功能，语言理解及表达应用等多个方面。认知功能障碍泛指各种原因导致的不同程度的认知损害，包括早期单个认知方面的轻度损害和后期痴呆。高Hcy可能通过对脑血管的损伤或者直接神经毒性机制引起了认知功能的损害。 营养因素：受检者营养状态同样影响Hcy水平，叶酸，维生素B12和维生素B6是Hcy分解代谢中关键酶的辅酶，这些维生素缺乏可致血浆Hcy水平升高。 药物：多种药物（例如苯妥英，胰岛素，二甲双胍，茶碱，氨甲基喋呤，左族多巴，弄烟肼，烟酸等）由于干扰B族维生素代谢而引发血浆Hcy水平增高。 4 H2S的治疗性应用 4.1 吸收代谢 4.2 H2S的治疗性作用 4.2.1 治疗高血压 4.2.2 治疗心脏缺血性疾病 4.2.3 治疗动脉粥样硬化 4.2.4 治疗高同型半胱氨酸血症， 4.1 吸收代谢：H2S可经呼吸道，消化道快速吸收，经皮肤吸收少。但在矿泉水中列外，矿泉水中硫化氢的气体分子与离子动态平衡，机体浸浴时是通过对皮肤的直接作用，通过皮肤机体吸收作用和溢出空气中的硫化氢被呼吸道吸收到机体的总作用,进入血液的H2S主要分布在脑、肝、肾、胰和小肠中，经肾脏排出少量可有唾液、汗液、胃液排出，少量游离的H2S可经肺呼出。超过代谢能力，才在血中大量出现 。 4.2 H2S的治疗性作用 4.2.1 治疗高血压，静脉一次注射H2S能短暂减低大鼠血压1.6-4.0kpa，外源性给予NaHS（H2S的供体）后，血浆H2S的浓度上升，CSE蛋白活性增加，血压下降19%，外源性给予H2S能有效逆转高血压的发展。 4.2.2 治疗心脏缺血性疾病，动物实验在心肌缺血/再灌注模型中，缺血前15min预先给NaHS能明显保护心脏功能，与生理盐水对照组相比梗死面积减少约26%。 4.2.3 治疗动脉粥样硬化，研究发现NaHS可以使ApoE小鼠血清中H2S的含量明显升高，抑制表达和分泌，同时使主动脉根部动脉粥样硬化斑块明显缩小。 4.2.5 治疗高同型半胱氨酸血症，研究证实对高同型半胱氨酸血症，因为硫化氢对Hcy生理学效应具有拮抗作用，H2S能拮抗Hcy诱导的心血管损伤，实验还表明硫化氢可以拮抗Hcy诱导的心肌损伤。H2S具有较强的拮抗Hcy心血管损伤的效应，可能成为防治高Hcy血症的新的靶点。 4.3 H2S药物的类型 最新动态，H2S供体包括H2S气体、H2S饱和水溶液、NaHS溶液、Na2S/HCl溶液、Gyy4137等多种形式，H2S气体可容性不佳，难以精确控制体内有效浓度，而且有H2S中毒危险，因此应用较局限，NaHS溶液更接近H2S在水溶液中的生理状态，事实上NaHS溶液也是目前基础研究中最常见的H2S供体形式。 在基础实验研究中也常以临床药物为母体H2S供体，合成可释放H2S的新型“杂合”药物作为H2S供体。有学者报道了目前Na2S作为H2S供体的新药IK-1001进入I期临床试验阶段，研究表明对健康受试着经静脉注射IK-1001后，可快速提高其血浆及呼出气中H2S含量，在停止注射IK-1001后，血液中H2S含量显著降低 。 谢 谢 ！ 气体信号分子硫化氢的临床意义 郝万鹏 历史背景 人类对硫化氢（H2S）的研究已有近300年历史，但过去的研究主要集中于其毒理方面。然而1989年 在鼠、牛、及人的大脑中发现有相对较高浓度的内源性H2S，提示了H2S可能有较重要的生理作用。1996年首次通过实验证明人体内源性