PLLPEGPLL三嵌段共聚物的制备及DNA包覆应用.pdf

492 中国科学 B 辑 化学 2005, 35 (6): 492~498 PLL-PEG-PLL三嵌段共聚物的制备 及DNA包覆应用 ① ① ① ② ② ①* 杨子刚 周 芬 袁建军 马立新 翟 超 程时远 (① 湖北大学化学与材料科学学院, 武汉 430062; ② 湖北大学生命科学学院, 湖北 430062) 摘要 将 PLL(Z)-PEG-PLL(Z) 中的氨基去保护得到两端为聚阳离子的嵌段共聚物 PLL-PEG- PLL, 并对与DNA 结合形成的聚集体的性质进行了研究. 结果表明: PLL-PEG-PLL 与DNA 在水 相中形成了聚离子复合物胶束; DNA 与PLL 通过静电作用形成核, PEG 包裹在外面, 得到的聚离 子复合物胶束为均一体系, 即使在化学计量点也不会沉淀, 保持着很好的流动性和稳定性, 这一 点对基因治疗是很重要的; 而且随着 PLL 段的增加, 包覆效果更好; 聚离子复合物胶束使得 DNA 具有较强的核酶抗性; 大小在10~35 nm 之间, 主要呈球形; 聚离子复合物胶束能够用于基 因的传递, 使基因在细胞系SF9 中表达出蛋白质. 关键词 聚赖氨酸 聚乙二醇 嵌段共聚物 DNA 聚离子复合物胶束 随着人类基因图谱的绘制完成, 在不久的将来, 不能保证足够的流动性的缺点; 另外当聚阳离子过 人类疾病都有可能通过基因进行治疗. 基因治疗中 量时又会产生毒副作用. 一个主要的问题就是基因载体的开发. 目前, 用于基 聚乙二醇具有无毒、无免疫原性、亲水性和良好 因治疗的载体主要是病毒. 病毒虽然具有转染效率 的生物相容性, 而且分子量低的聚乙二醇可经胃代 高的特点, 但是它存在一个致命的弱点, 那就是与人 谢, 因此在生物医用材料方面很受青睐; 赖氨酸是人 体的相容性不好, 会产生免疫原性, 存在严重的安全 体的一种必需氨基酸, 与人体具有良好的相容性, 而 问题[1]. 与病毒载体相比, 非病毒载体具有无传染 且能参与代谢循环, 产物能够通过新陈代谢排出体 性、不限制载体容量、可大量制备等优点而越来越受 外, 对人体不会产生毒副作用. 到研究人员和临床医生的关注. 因此, 非病毒基因载 我们小组对一系列BAB型三嵌段共聚物在水相 体的研究成为当前的一个热点. 非病毒基因载体主 中的自组装行为作过深入研究[9,10], 发现亲水段处于 要是聚阳离子[2~8], 它们存在化学计量点时易沉淀, 中间的三嵌段共聚物能够自组装形成稳定的囊泡等 2004-06-02 收稿, 2005-07-26 收修改稿 * 联系人, E-mail: scheng@ SCIENCE IN CH