灯盏乙素酯类前药的合成、理化性质及降解研究.pdfVIP

维普资讯 药学学报 ActaPharmaceuticaSinica2006，41(7)：595—602 ·595 · 灯盏乙素酯类前药的合成、理化性质及降解研究 操 锋，郭健新，平其能 ，邵 云，梁 静 (中国药科大学 药剂教研室，江苏 南京 210009) 摘要 ：目的 对 口服难吸收中药活性成分灯盏乙素进行结构改造 ，为寻找和设计合理前药及其剂型提供依据 。 方法 通过先成盐后酯化 的方法合成灯盏 乙素 乙酯、苄酯并改进文献方法合成羟 乙酰胺酯 ，用质谱和氢谱确证结 构。研究 3种前药在不同pH水溶液 中的稳定性、溶解度 、分配系数和在人血浆 中的降解。制备灯盏 乙素羟 乙酰胺 酯环糊精包合物和乳剂 ，比较包合物和乳剂在肠液 中对该前药的保护作用 ，考察该前药在不同肠段黏膜匀浆 中的降 解情况 。结果 合成 的3种前药经确证为 目标物 ；灯盏乙素羟乙酰胺酯在缓冲液 (pH4．2)和水 中的溶解度 比灯盏 乙素分别提高近 10倍和 35倍 ，分配系数也由原来的一2．56提高到 1．48；该酯水溶液的稳定性较好 (t 16d，pH 4．2)，在人血浆的半衰期最短(t 一7min)，但在肠黏膜匀浆 中的降解可能影响酯 的吸收，不同肠段黏膜匀浆降解羟 乙酰胺酯的次序为：十二指肠 回肠 ≥空肠 结肠。乳剂在肠黏膜匀浆中对前药有显著的保护作用，包合物次之。 结论 与灯盏乙素乙酯和苄酯 比较 ，羟乙酰胺酯 的理化性质较好 ，但其在肠道 中的稳定性有待提高，可 以选择乳剂 或结肠定位给药减少前药的降解 。 关键词 ：灯盏 乙素 ；前药 ；合成；羟乙酰胺酯 ；理化性质 ；小肠降解 ；乳剂 ；包合物 中图分类号 ：R916；R943 文献标识码 ：A 文章编号 ：0513—4870(2006)07—0595—08 Esterprodrugofscutellarin：synthesis，physicochemical propertyanddegradation CAOFeng，GUOJian—xin，PINGQi—neng ，SHAOYun，LIANGJing (DepartmentofPharmaceutics，ChinaPharmaceuticalUniversity，Nanfing210009) Abstract：Aim Toestablishthefundamentalsforthedesignofscutellarin prodrugand ofrmulation with feasible physicochemical and biopharmaceutical properties by esterifying scutellarin， an active componentwithpoorabsorptionextractedfrom ErigeronbreviscapusofChinesemedicine．M ethods W ith themethod ofsalifyingfollowed by esterifying，ethyland benzylesterofscutellarin were synthesized． Glycolamideesterofscutellarin wasalsosynthesized with an improved method．Their structureswere confirmedbyMSand H NMR．Thesolubilityandpartitioncoefficientoftheprodurgsweredeterminedand their degradations were investigated in various buffers and in human plasma． The emulsion and cyclodextrincomplexofglycolamideesterwere prepare