王双乐—污染、溷淆、差错的风险源及风险控制pdf.pdfVIP

固体制剂生产过程中 污染、混淆、差错的风险源 及风险控制 上海医药股份有限公司 王双乐 2014.3.14 （青岛） 主办单位：中国食品药品监管信息网 2010版GMP第一章“总则” 第三条 本规范作为质量管理体系的一部分，是 药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度 地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差 错等风险，确保持续稳定地生产出符合规定用途和注 册要求的药品。 一、污染的定义： 污染就是指在药品生产、取样、包装、 储存或运输过程中，具化学或微生物性质的 杂物或外来物质进入或沾染原料、半成品 （中间体）或成品。 也可定义为：当一物品含有不应存在的 物质时，即为被污染。 1、污染的种类： ① 尘粒污染： 在洁净厂房内，药品生产、取样、包装、 储存或运输过程中，空气中不属于它的那些 尘粒进入或沾染原料、半成品（中间体）或 成品，包括灰尘污物、棉绒、纤维、头发或 皮屑等。 ② 微生物污染： 在药品生产、取样、包装、储存或运输过 程中，具有微生物性质的杂物进入或沾染原料 、半成品（中间体）或成品。 ③ 遗留物污染： 在药品生产过程中，前次生产遗留的、具 化学或微生物性质的杂质或外来物质进入或沾 染原料、半成品（中间体）或成品。 ④ 异物污染： 在药品生产过程中，生产设备使用的介质 泄漏进入或沾染原料、半成品（中间体）或成 品。 ⑤ 交叉污染： 在洁净厂房内，在两种以上药品同时生产 过程中，生产、取样、包装、储存或运输时， 彼此的组成成分进入或沾染对方原料、半成品 （中间体）或成品造成的污染。 WHO对“交叉污染”术语解释为：在生产中，一种原 料、中间产品或成品被另一原料或成品污染。 2、防止污染和交叉污染的措施： 2010版GMP规范要求： 第九章“生产管理”第二节“防止生产过 程中的污染和交叉污染” 第一百九十七条 生产过程中应当尽可能采取措施， 防止污染和交叉污染，如： ㈠ 在分隔的区域内生产不同品种的药品； ㈡ 采用阶段性生产方式； ㈢ 设置必要的气锁间和排风；空气洁净度 级别不同的区域应当有压差控制； ㈣ 应当降低未经处理或未经充分处理的空 气再次进入生产区导致污染的风险； ㈤ 在易产生交叉污染的生产区内，操作人 员应当穿戴该区域专用的防护服； ㈥ 采用经过验证或已知有效的清洁和去污 染操作规程进行设备清洗；必要时，应当对于 物料直接接触的设备表面的残留物进行检测； ㈦ 采用密闭系统生产； ㈧ 干燥设备的进风应当有空气过滤器，排 风应当有防止空气倒流装置； ㈨ 生产和清洁过程中应当避免使用易碎、 易脱屑、易发霉器具；使用筛网时，应当有防 止因筛网断裂而造成污染的措施； ● 除尘措施： ① 机械除尘： 除尘效率低，一般为：40%-70% 但设备结构简单，投资和运转费用低。 ② 洗涤除尘： 除尘效率比机械的高，一般为： 80%-95%，缺点是：气流阻力和用水量大，运转费用 较高。 ③ 过滤除尘：除尘效率高，可达99%，操作简便 ，维修费用高。滤袋材料采用天然纤维、合成纤维。 ④ 静电除尘：电极以3-6万伏高压直流电，除尘 效率可达90%-99.9%，投资较大，占地面积较大。 3、微生物污染控制措施： ● 灭菌和消毒 灭菌和消毒是药品生产过程中去除微生物 污染的重要操作方法，也是保证药品质量重要 措施之一。 ● 灭菌 灭菌是指用物理或化学的方法杀灭或去除 所有微生物的繁殖体和芽孢或孢子的技术。 ● 消毒 消毒是指杀灭物体上的微生物的繁殖体