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* （二）治疗： 尚无特效药。 (1) 一般的支持疗法 　　(2) 抗艾滋病病毒治疗 　　(3) 控制机会性感染和治疗恶性肿瘤 　　(4) 免疫疗法 * 治 疗 鸡尾酒疗法（HAART） 联合交替使用2种HIV逆转酶抑制剂和一种蛋白抑制剂 无法清除整合的病毒，不能彻底清除病毒 药物有副作用 在中国年均费用8万 RMB 需长期用药 * 正在研究的新一代药物 进入抑制剂（Entry Inhibitor） 融合抑制剂（Fusion Inhibitor） 整合酶抑制剂（ IntegraseInhibitor） * 人类免疫缺陷病毒 （Human Immunodeficiency Virus, HIV ) 第29章 逆转录病毒(Retrovirus) * 人类免疫缺陷病毒是获得性免疫缺陷综合症（Acquired Immunodeficiency Syndrome , AIDS ，艾滋病)的病原体，艾滋病具有高度致死性与惊人的蔓延速度，可以称之为“超级癌症”，“世纪杀手”。 该病毒1983年由巴斯德研究院Montagnier等首次分离到。86年国际病毒分类委员会统一命名为HIV。 概述 中国不同年份艾滋病流行发展 1985年 1989年 1998年 1995年 1-50 51-500 501-1000 1001-5000 5001-10000 10000 HIV感染者数 全国累计报告HIV感染者按地区分布 (1985-2003.12) 形态：球形病毒，100-120nm 结构： 核衣壳核心——呈圆柱状 两条相同的正链RNA 有衣壳蛋白和核衣壳蛋白 有逆转录酶，蛋白酶和整合酶 包膜 脂质双层 糖蛋白刺突 gP120 gP41 与细胞受体结合，易发生抗原性漂移（疫苗困难） 一、生物学性状 内膜蛋白 复制 包膜刺突gP120与CD4+细胞受体结合 gP41促进包膜与细胞融合脱壳 释放RNA+ 逆转录酶 RNA+-DNA- RNA水解酶 DNA-—DNA+ 整合酶 小部分复制 整合于细胞染色体中（前病毒） 6-10年潜伏 前病毒活化 转录 RNA多聚酶 RNA 部分 部分 拼接 mRNA 结构蛋白 调节蛋白 加帽加尾 子代RNA 装配 子代病毒 加包膜 出芽释放 生物学性状 - 病毒的复制 * * 病毒受体和细胞亲嗜性 主要受体 细胞表面的CD4分子 辅助受体 T细胞表面的CXCR4 巨噬细胞表面的CCR5 * 病毒的变异 gp41 gp120 包膜糖蛋白 脂双层膜 内膜蛋白 衣壳蛋白 RNA 蛋白酶 逆转录酶 整合酶 由于基因易发生变异，所以其编码的包膜糖蛋白也容易发生变异 * 分型（type） 将HIV分两型 HIV-1 HIV-2 一般说HIV指的是HIV-1 * 培养特性 HIV感染的宿主范围狭窄 仅感染表面有CD4受体的细胞 动物模型是恒河猴和黑猩猩 症状与人的AIDS不同 * 抵抗力：很弱，56℃30分钟灭活，但室温液体中可存活15天。对消毒剂敏感，对低温抵抗力较强 WHO建议：煮沸 20分钟高压灭菌 20分钟 0.5%次氯酸钠0.1%漂白粉5%福尔马林 10-30min70%乙醇 * 二、致病性与免疫性 传染性：HIV感染者（不能转阴，终身带毒）及AIDS患者（血液、精液及阴道分泌物中） 传播途径——性途径（同性、异性） ——血行传播（输血、吸毒、其它） ——垂直传播 日常生活不传播艾滋病 接吻  拥抱和握手 共用毛巾、马桶 共用茶杯和餐具 同一游泳池游泳 蚊虫叮咬 * 致病机制： CD4T细胞（TH）为靶细胞，其减少及功能丧失导致免疫功能全面缺损 ① 病毒增殖后期，由于包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒从包膜出芽释放，使包膜通透性增加而损伤细胞 ② 病毒增殖时产生大量未整合的病毒DNA，对细胞正常的生物合成活性有干扰作用 ③ 胞膜上有病毒糖蛋白表达的CD4＋细胞可与周围未受病毒感染的CD4＋细胞融合，形成多核巨细胞 ④ 受染细胞膜上表达HIV糖蛋白抗原，能被特异性细胞毒性T细胞所识别或与特异性抗体结合后通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用而破坏细胞 ⑤ 诱导CD4+T细胞凋亡，作为超抗原激活大量CD4+T细胞 * 临床表现 急性感染期：感染2-4W开始，持续2