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灯盏花素鼻腔给药脑内靶向性评价 石森林1 2 1 1 3 ；徐莲英 ；葛卫红 ；李昌煜 ；吴瑾瑾 （1 浙江中医药大学药学院，杭州 310053 ；2 上海中医药大学中药学院，上海 201203 ； 3 杭州市第四医院，杭州 310053 ） 摘要：目的 探索利用鼻腔嗅觉区的鼻一脑通道开发灯盏花素经鼻脑靶向给药系 统的可行性。 方法 以口服和注射给药为对照，灯盏花索鼻腔给药后于一定时 125 间点用小脑延髓池穿刺术采集大鼠脑脊液，股动脉插管取血， I 标记法测定其 在大鼠脑脊液、脑组织和血中药物含量，梯形法计算药物动力学参数；采用 AUCbrain/ AUCplasma 为指标进行脑靶向性比较。结果 大鼠鼻腔给药后灯盏花 素的脑内分布具有组织差异，经鼻腔吸收后5-15min，嗅球即达峰值，在30-60min 时其在各脑组织中的药浓均达到峰值，其中嗅球中的药物浓度高达 574.8 ± 205.9ng/g ，嗅区中的药物浓度高达323.4 ±128.3ng/g，均高于CSF 中123.2±29.3 的峰值，灯盏花素鼻腔给药后的脑部药浓分布如下：嗅球＞＞ 嗅区＞CSF ＞小 脑＞延脑＞大脑；灯盏花素鼻腔给药后嗅球的AUC0-240 值为静注的 5.54 倍，嗅 区的AUC0-240 值为静注的5.07 倍，CSF 的AUC0-240 是静注的5.51 倍，其它脑组 织的AUC0-240 均大于静注；灯盏花素静注后，AUCbrain tissue/ AUCplasma 呈现 一个逐渐升高趋势。而鼻腔给药不同，在给药最初ACU 比值最大，此后逐渐降 低，灯盏花素鼻腔给药后各脑组织的AUCbrain/ AUCplasma 均显著高于静注给 药，5min 时大脑的AUC CR/ AUCplasma 值是静注的6.14 倍；鼻腔给药后CSF、 嗅球与血浆AUC 的比值相对于静注更显著，5min 时分别为静注的30.45 倍、56.93 倍。结论 灯盏花素鼻腔给药后部分药物可直接转运入脑，其吸收通路：灯盏花 素分子首先经鼻腔嗅粘膜吸收进入蛛膜下腔的嗅球，然后相继进入嗅区，CSF， 大脑、小脑等部位，嗅球是药物分子经鼻腔入脑的必经之路；与静注和灌胃给药 相比，灯盏花素鼻腔给药具有明显脑靶向性，开发灯盏花素经鼻脑靶向给药系统 具有一定可行性。 关键词：灯盏花素；鼻腔给药；脑靶向 1019 Evaluation of brain-targeted trendence of Breviscapine administered by intranasally 1 2 1 1 3 Shi Sen-lin ; Xu Lian-yin ; Ge Wei-hong ; Li Chang-yu ; Wu Jin-jin (1.College of Pharmaceutical Science,Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou 310053; 2.College of Pharmaceutical Science ，Shanghai Chinese Medical University,Shanghai 201203;3.Hangzhou NO.4 hospital,Hangzhou 310053) Abstract: Objective To evaluate the feasibility of developing brain-targeted nasal delivery system of Breviscapine by the passage betw