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因服用止痛药物引起的肾病终末期在各国的数据不尽相同, 在比利时为3.6%, 在英国为0.07%~0.41%, 在美国为0.23%~10%。 美国联邦政府相应的治疗费用为2500万美元, 该费用占每年对终未期肾病患者总诊疗费用(6亿美元)的4%。 美国每年有200,000例由于胃肠道出血住院, 其中50%与NSAIDs有关, 总费用在6亿美元左右, 这一数字相对保守, 因为还未包括NSAIDs引起的消化不良病例及其损失的工作日的代价。 1. 严格掌握NSAIDs的适应证 2. 发现NSAIDs致不良反应时应及时停药 3. 尽量避免和减少各种危险因素对用药的影响 4. 老年人慎用NSAIDs 5. 合理选用不良反应小的品种和剂型 6. 加用抑制胃酸分泌药或胃粘膜保护药 二、NSAIDs不良反应的预防原则 1. 严格掌握NSAIDs的适应证 在使用NSAIDs时应当对疾病作出正确诊断, 严格掌握适应证, 以尽力防止NSAIDs的滥用。 同时应当尽量避免不必要的大剂量和长期应用, 小剂量能解决的问题决不用大剂量, 这样可以最大限度地降低和避免NSAIDs不良反应的产生。此外, 还要应当避免重复用药。 二、NSAIDs不良反应的预防原则 2. 发现NSAIDs致不良反应时应及时停药 在发现有消化性溃疡或出血、肾损害等不良反应时应及时停药, 并积极治疗并发症。 需长期应用NSAIDs患者应定期检查血常规及大便潜血。 在用NSAIDs治疗前及治疗期间应定期检查肾功能, 一旦肌酐清除率下降应立即停药。 在用NSAIDs治疗期间应戒烟、忌酒, 同时不应服用含咖啡因的饮料或酸性饮料。 对既往有溃疡病、高血压、心功能不全、脱水、严重感染及败血症、高血钾、高血钠等应慎用或避免使用NSAIDs。 已经在使用利尿药、皮质激素、氨基糖苷类抗生素等药物治疗的患者, 应慎用或避免使用NSAIDs。 3. 尽量避免和减少各种危险因素对用药的影响 4. 老年人慎用NSAIDs 在给老年人使用NSAIDs前, 必须详细了解其病史及用药史, 以便制定合理的用药方案。 在给老年人在用NSAIDs时, 一般应从小剂量开始, 避免用药过频, 以免因使用NSAIDs而出汗过多, 体温骤降而虚脱甚至休克, 并且应注意对胃粘膜的保护。 5. 合理选用不良反应小的品种和剂型 如布洛芬对上消化道的相对危险性比其他NSAIDs低50%, 而吡罗昔康则比其他NSAIDs高50%, 因此在某些场合可用布洛芬代替吡罗昔康。对乙酰氨基酚对骨关节炎与低剂量的布洛芬同样有效, 因此可用对乙酰氨基酚代替布洛芬。 还有资料表明, 肠溶阿司匹林或肠溶萘普生对胃肠道的损伤比常规制剂小, 并且其水杨酸和萘普生的血药浓度与常规制剂类似, 因此可用其肠溶制剂代替常规制剂。 非乙酰化的酯类对PG和血小板影响较小, 比阿司匹林更安全, 如双水杨酸酯(salsalate)在胃中不分解, 对胃刺激性也较小。 6. 加用抑制胃酸分泌药或胃粘膜保护药 在使用NSAIDs的同时加用抑制胃酸分泌药或胃粘膜保护药可减少NSAIDs对胃肠道的损害。 据报道, 奥美拉唑40mg, qd, 共8周, 可使服用NSAIDs引起的胃肠溃疡愈合率达95%; 雷尼替丁150mg, bid, 其愈合率为53%。 米索前列醇具有抗分泌及胃粘膜保护作用, 能减少托美丁等对十二指肠的损害。420例骨关节炎患者在接受布洛芬、吡罗昔康或萘普生治疗的同时加服米索前列醇100?g或20?g, qid, 结果溃疡发生率分别为5.6%和1.5%, 而安慰剂组为21%。 在598例骨关节炎患者的研究中, 200例服用奥湿克(每片含双氯芬酸50mg, 米索前列醇200?g), 200例服用吡洛昔康, 198例服用萘普生, 4周后经内窥镜检查, 3组粘膜糜烂发生率分别为12%, 31%和47%。 但世界范围的研究结果指出, 服用米索前列醇200?g, qid, 约9%~12%的患者可出现轻度至中度的能自愈的腹泻。 自1972年Vane等揭示NSAIDs是通过抑制COX而阻止AA合成炎症介质PG而发挥抗炎止痛的机制后, 1991年Xie等又发现了COX的2种同功酶即COX-1和COX-2及其生理功能, 从而解释了NSAIDs在发挥治疗作用时产生胃肠道及肾的不良反应的原因。 此后化学家们合成各种选择性COX-2抑制剂, 企图在保持抗炎作用的同时尽量减少对胃肠道和肾脏的毒性。选择性COX-2抑制剂的发现不仅为抗炎治疗
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