常用糖皮质激素类药物制剂及特点精简1—培训课件.pptVIP

常用糖皮质激素类药物制剂及特点 内源性 可的松 Cortisone 氢化可的松 Hydrocortisone 外源性 泼尼松 Prednisone 泼尼松龙 Prednisolone 甲泼尼龙 Methylprednisolone 倍他米松 Betamethasone 地塞米松 Dexamethasone 全身用糖皮质激素常用药物 人工合成糖皮质激素 1929年 发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用 1948年，1951年 可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎 正作用 副作用 糖皮质激素活性 盐皮质激素活性 抑制类风关 所需剂量 正常代谢功能 扩大 内源性糖皮质激素 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 F 糖皮质激素的基本结构及变异 蛋白结合 盐皮质激素性质 代谢转化速度 糖皮质激素性质 致糖尿病效应 需肝脏转化 作用部位效应 生物学强度 排泄速度 跨膜能力 糖皮质激素都一样吗？ HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 亲脂性增加 需要肝脏代谢活化 亲脂性增加 HPA轴抑制作用增加 外源性糖皮质激素的不同特点 C1=C2双键结构 糖皮质激素活性?4 盐皮质激素活性? 0.8 药理学作用改变 药代动力学特征改变 与糖皮质激素受体亲和作用 盐皮质激素作用没有增强 略有下降 生物半衰期 抗炎作用 血浆半衰期延长 代谢降低 化学结构变化 水钠潴留 蛋白结合降低 游离增加 抗炎作用增强 作用时间延长 C1,2位不饱和双键 泼尼松龙 泼尼松 环A几何形态改变 关联与差异 其中具有生理活性的是？ 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ 两者之间的关系？ 发生代谢转换的部位是？ 泼尼松龙（强的松龙） 泼尼松（强的松） 在代谢中相互转化 肝脏 泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松) 肝功能障碍患者: 直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙） 泼尼松不能有效代谢成为活性产物。 药理学作用改变 药代动力学特征改变 与糖皮质激素受体 亲和作用 盐皮质激素作用 更大幅度继续下降 组织分布 生物半衰期 抗炎作用 组织穿透性 更好 代谢降低 化学结构变化 水钠潴留 分布体积更大 抗炎作用增强 作用时间延长 C6位-甲基取代 C1,2位不饱和双键 甲泼尼龙 （甲强龙） 脂溶性增加 生物半衰期 延长 蛋白结合降低游离增加 甲强龙的分子结构特点及优势 C1=C2双键－增加抗炎活性 盐皮质激素活性减弱 C6?甲基化 －迅速起效， 糖皮质激素活性增加 C9?未氟化 －HPA轴抑制弱， 肌肉毒性少 C11羟基化 －使其无需肝脏转 化，直接起效 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 CH3 F 药理学作用改变 药代动力学特征改变 与糖皮质激素受体 亲和作用 盐皮质激素作用明显下降 组织分布 生物半衰期 抗炎作用 组织穿透性 加强 代谢降低 化学结构变化 水钠潴留 分布体积变大 抗炎作用增强 作用时间延长 C9位-氟代基团 C16位-甲基取代 C1,2位双键 地塞米松 倍他米松 脂溶性增加 蛋白结合降低游离增加 生物半衰期 延长 HPA轴抑制作用 药物名称 抗炎强度 免疫抑制强度 等效剂量(mg） HPA轴抑制时间（天） 短效糖皮质激素( t1/2 12h ) 可的松 0.8 0 250 1.25-1.5 氢化可的松 1 1 200 1.25-1.5 中效糖皮质激素( t1/2=12-36h ) 泼尼松 4 0 50 1.25-1.5 泼尼松龙 4 0.6 50 1.25-1.5 甲泼尼龙 5 11 40 1.25-1.5 长效糖皮质激素( t1/2 36h ) 地塞米松 20-30 2.2 7.5 2.75 倍他米松 25-30 / 6 3.25 全身性糖皮质激素药理特点小结 生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用 长期或终生服用 生理替代剂量 原发性、继发性(垂体性) 肾上腺皮质功能减退症 肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生 疾病特点 用药特点 急性肾上腺皮质功能减退 慢性患者发生严重应激状况 静脉滴注氢化可的松 危象时，静脉给药 迅速发挥作用 无需肝药酶活化， 直接发挥药理作用 中枢神经系统抑制 肝功能不全 口服：氢化可的松 静脉：氢化可的松琥珀酸钠 不能使用氢化可的松注