非甾体消炎药的使用—培训课件.ppt

阿尔茨海默症的基础科学研究发现 免疫和慢性炎症的机制： AD病人的细胞因子活性增加，如白介素-1B、 白介素-6及肿瘤坏死因子等 细胞因子是细胞损伤时，急性期反应物的 介导因子 初步的资料提示：在AD 病人的脑脊液中IL-6 TNF（肿瘤坏死因子）升高 Fillit H.Nurosci 1991;129:318-20 Aisen PS.Am J Psychiatry 1994;151:1105-13 抑制COX-2在阿尔茨海默症 中的作用 炎症的系列过程引起局部产生炎前细胞因子, 这些是COX-2强有力的诱导剂 COX-2可能对维持AD病变中的炎症起作用 体外和动物试验资料提示COX-2的过度表达 可能与神经细胞的凋亡机制有关 Tocco G et al. Experimental Neurology 1997;144:339. ? NSAIDs可以分为非特异性的、COX－2选择性或 COX－2特异性抑制剂 NSAIDs对COX－1和COX－2的抑制活性以IC50值 的形式来表示 COX－2的选择性以COX-2/COX-1 IC50的形式表达 对COX－2选择性较强的药物如尼美舒力，与其他 NSAIDs相比，在产生同等抗关节炎疗效的剂量下， 引起的胃肠道不良反应发生率较低 总 结 （品名和结构式） 商品名：赛扑达 正式品名：尼美舒利颗粒 英文名：Nimesulide Granules 化学名：4-硝基-2-苯氧基甲磺酰苯胺 分子式：C13H12N2O5S 分子量：308.32 性状：本品为黄色混悬颗粒,味甜。 O NO2 NHSO2CH3 尼美舒利抗炎作用机制 1、选择性抑制前列腺素合成 2、降低被多形核白细胞激活而产生的活性过氧化物（氧自由基O2-） 3、抑制被活化细胞中的血小板凝集因子的合成 4、消除次氯酸的作用，可将次氯酸限制在细胞外，防止弹性蛋白 酶破坏结缔组织 5、防止α-1-蛋白酶抑制剂失活 6、抑制蛋白酶（例如弹性蛋白酶、胶原蛋白酶） 7、抑制组胺释放 8、通过抑制IV型磷酸二酯酶而抑制蛋白激酶C生成 9、通过抑制金属蛋白酶（Metalloprotease）合成而减轻骨基质的降解 10、弹力抑制诱导性血小板凝集作用 尼美舒利作用机制的新进展 【M.Bevilacqua.E.Magni Drug 46（Suppl.1）:40-47】 抗 炎 作 用 1. 抑制由巴豆醇二酯激活的蛋白激酶C产生的氧自由基 产物,从而抑制炎症的反应。 2. 与其他NSAIDS相反，尼美舒利能抑制人类嗜碱性粒 细胞组织胺的释放，因而可应用于治疗慢性哮喘。 3. 抑制血小板活化因子的释放，抑制炎症反应的扩大。 退 热 作 用 ☆ 抑制同型和异型多形核白细胞的聚集，减轻炎症反应。 抗蛋白酶效应 ☆ 尼美舒利能抑制基质溶解素释放入基质、防止金属蛋白 酶抑制剂降解、防止金属蛋白酶激活且呈剂量效应关系， 减轻骨关节炎症中胶愿纤维和蛋白多糖的代谢异常。 20 40 60 80 100 0 抑制率% 0 9 8 7 6 5 4 3 尼美舒利和消炎痛对COX-1的抑 制作用对数浓度（M） 尼美舒利 消炎痛 20 40 60 80 100 120 抑制率% 7 6 5 4 3 0 尼美舒利和消炎痛对COX-2的抑 制作用对数浓度（M） 尼美舒利 消炎痛 尼美舒利与传统NSAID比较特点 1、它对炎症过程中产生的前列腺素合成酶有选择性抑制作用， 而对胃肠道粘膜有保护作用的前列腺素抑制较少，可避免 或