缺血性卒中的神经保医护剂研究进展.pdfVIP

神经内科专题 缺血性卒中的神经保护剂研究进展 钱海蓉，王鲁宁(解放军总医院南楼神经科，北京，100853) 摘要 本文首先介绍了脑缺血性卒中神经元损伤的病理生理基础 进而简要介绍目前神经保护剂的研究和临床应用情况，以 及部分神经保护剂的特点。 关键词 缺血性卒中;神经保护剂;研究进展 中图分类号:R971 文献标识码:A 文章编号:1672-8157(2006)01-0030-05 脑血管疾病是我国的第三位致死因素，其中缺血 二信使三磷酸肌醇(IP3)能使胞内钙库释放Ca。胞 性脑卒中占56.6%-80.0%，其致残率占第一位，因而在 内Cal超载引发一系列毒性反应，不仅引起急性坏死， 发病早期控制脑损伤的程度具有重大的经济和社会 也启动延迟性细胞死亡或凋亡，并与缺血后的炎症反 效益。近年来，国内外对急性缺血性卒中注重于早期 应有关。 溶栓及神经保护治疗。关于脑缺血损伤机制的大量研 一氧化氮(NO)是一个重要的炎症介质，不仅在 究表明，神经保护治疗的关键在于阻断和减轻脑缺血 缺血脑组织的中性粒细胞、缺血区血管壁表达，也在 级联反应，神经保护剂的干预可阻断缺血瀑布反应的 星型胶质细胞、小胶质细胞表达。过量NO与超氧阴离 不同环节，保护仍有活力的神经元，延长脑细胞缺血 子 (02)反应形成毒性更大的过氧化亚硝基阴离子 耐受时间和治疗窗，逆转半暗带，减小梗死体积。因 (ON00-)并进一步分解成具有强大细胞毒性作用的 此，对于神经保护剂的研究是当前缺血性卒中治疗的 OH一和N02-,NO还可介导谷氨酸的毒性作用。 一个热点。 2针对级联反应不同环节的神经保护剂 1神经元损伤的病理生理学基础 随着对缺血性脑损伤病理生理机制中兴奋性氨基 多项研究发现缺血性卒中病理生理机制与损伤 酸(EAA)浓度升高、氧自由基大量产生、一氧化氮合 级联反应有关，级联反应在缺血的数秒内发生，并可 酶(NOS)生成过多及细胞内钙超载等诸多因素研究 持续数周，主要包括兴奋性氨基酸(EAA)毒性、Ca2, 的不断深人，一些神经保护剂逐步应用于临床，常用 超载、炎症、细胞凋亡等4种机制1,【2]，这4种机制互为 的有如下几种。 因果、相互影响，在时间上有重叠和相互联系。 2.1EAA受体拮抗剂及谷氨酸释放抑制剂 级联反应均以兴奋性神经递质介导的兴奋性毒 脑缺血病理状态下谷氨酸爆发性释放，过度刺激 性开始。脑缺血早期缺氧导致ATP耗竭，依赖能量的 EAA受体，引起兴奋毒性。因此，阻断这一兴奋毒性的 钠钾泵衰竭，神经末梢谷氨酸大量释放，并逆转神经 途径是非常重要的。 末梢和胶质细胞的谷氨酸高亲和性摄取系统的活动， 2.1.1常用的EAA受体拮抗剂可分为NMDA受体拮 使摄取减少，胞外谷氨酸的浓度可达正常的20倍- 抗剂和非NMDA受体拮抗剂两大类。NMDA受体拮抗 100倍。如此持续过度刺激兴奋性氨基酸受体，主要导 剂又可分为竞争性NMDA受体拮抗剂如AP5,AP7和 致离子型受体N一甲基一D一天冬氨酸 (N-methyl-D- 非竞争性NMDA受体拮抗剂PCP,MK-801等。硫酸镁 aspartate,NMDA)受体介导的Ca+通道开放，大量Ca2+ 是较好的EAA受体拮抗剂，但血清镁浓度必须达到正 内流;而 。一氨基一3-经基一5一甲基一4一异德哇丙酸 常血清浓度2倍或以上才能起到神经保护作用131。实 (a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic 验证明AMPA受体拮抗剂NBQX对局部和弥漫性缺 acid,AMPA)受体和红藻氨酸(kainicacid,KA)受体 血均有效，治疗窗较长，有较好的临床应用潜力” 引起的去极化反应还可开放电压依赖性Ca2+通道，增 2.1.2突触前Naj恿道拮抗剂能抑制谷氨酸释放，维持 加Ca内流。兴奋性氨基酸代谢型受体激活产生的第 细胞膜电位稳定，增加对缺氧的耐受，保护缺血时的脑 作「者简介]钱海蓉，女，主治医师，博士，主要从事神经