四川大学生物化学课件第十七章肝的生物化学2011-10-31.ppt

肝是人体最大的实质性器官 肝也是体内最大的腺体； 肝具有复杂多样的生物化学功能。 具有复杂多样的生物化学功能 肝系多种物质代谢中枢 具备生物转化作用 分泌作用（分泌胆汁等） 排泄作用（排泄胆红素等） 第一节肝在物质代谢中的作用 作用：维持血糖水平相对稳定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。 二、肝在脂类代谢中占据中心地位 脂肪酸的氧化； 脂肪酸的合成及酯化； 酮体的生成； 胆固醇的合成与转变； 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)； 脂蛋白的降解 (LDL) 三、肝的蛋白质合成及分解代谢均非常活跃 四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢 胆汁酸可促进脂溶性维生素的吸收； 维生素的储存：肝是Vit A、E、K和B12的主要储存场所； 维生素的运输：肝合成视黄醇结合蛋白、Vit D结合蛋白的合成； 维生素合成：胆固醇→25羟胆固醇（VD） 维生素的转化：胡萝卜素→VA VPP →NAD+(NADP+) 泛酸→CoA VB1 →TPP 第二节 肝的生物转化作用 机体对内、外源性的非营养物质进行代谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液排出体外的过程称为生物转化(biotransformation)。 非营养物质: 既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源物质。 （二）生物转化的意义 二、肝的生物转化包括两相反应 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 （一）氧化反应 加单氧酶系是一个复合物 包括两种组分：细胞色素P450 (血红素蛋白)； NADPH-细胞色素P450还原酶(以FAD为辅基的黄素酶)。 催化氧分子中的一个氧原子加到许多脂溶性底物中形成羟化物或环氧化物，另一个氧原子则被NADPH还原成水。故该酶又称羟化酶或混合功能氧化酶(mixed function oxidase, MFO)。 意义：羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性利于排泄； 还参与体内许多重要物质的羟化过程。 肝微粒体乙醇氧化系统（microsomal ethanol oxidizing system, MEOS） MEOS是乙醇-P450加单氧酶，产物是乙醛，仅在血中乙醇浓度很高时才被诱导而起作用。 乙醇诱导MEOS不但不能使乙醇氧化产生ATP，还可增加对氧和NADPH的消耗，而且还可过氧化产生羟乙基自由基，后者可进一步促进乙醇过氧化，引发肝损伤。 ADH与MEOS之间的比较 硝基化合物多见于食品防腐剂、工业试剂等。偶氮化合物常见于食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等，有些可能是前致癌物。 这些化合物分别在微粒体硝基还原酶(nitroreductase)和偶氮还原酶(azoreductase)的催化下，从NADH或NADPH接受氢，还原生成相应的胺类。 （三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是主要水解酶 肝细胞的胞液与内质网中含有多种水解酶类，主要有酯酶(esterases)、酰胺酶(amidase)和糖苷酶(glucosidase)，分别水解酯键、酰胺键和糖苷键类化合物，以减低或消除其生物活性。这些水解产物通常还需进一步反应，排出体外。 2.硫酸化反应 硫酸供体：3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸( PAPS) 主要转化对象：芳香胺类 4.谷胱甘肽结合反应 ５.甲基化是代谢内源化合物的重要反应 甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM) 6.甘氨酸主要参与含羧基异源物的结合转化 第三节胆汁与胆汁酸的代谢 一、胆汁 二、胆汁酸 三、胆汁酸的生理功能 人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中?以胆汁酸形式，?以直接形式排出体外。 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。 胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值 ? 10︰1）。 胆汁酸是胆固醇其在体内代谢的主要去路。 胆固醇7α-羟化酶是胆汁酸合成的限速酶，而HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的关键酶，两者均系诱导酶，同时受胆汁酸和胆固醇的调节。 肝细胞通过这两个酶的协同作用维持肝细胞内胆固醇的水平。 第四节胆色素的代谢与黄疸 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素(biliverdin)、胆红素(bilirubin)、胆素原(bilinogen) 和胆素(bilin)等。 胆红素处于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素。 胆红素的这种抗氧化作用通过胆绿素还原酶循环(biliverdin reductas