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化学物的联合作用; ;第一节 化学物因素;一、化学结构;取代基的影响 异构体和立体构型 同系物的碳原子数和结构的影响 分子饱和度 与营养物和内源性物质的相似性 ;H;H;1、取代基的影响 例3 烷烃类的氢若为卤族元素取代时其毒性增强，对肝的毒作用增加；且取代愈多，毒性愈大. CH3Cl CH2Cl2 CHCl3 CCl4;2、异构体和立体构型：;3、同系物的碳原子数和结构的影响： 烷、醇、酮等碳氢化合物： 1）碳原子愈多?毒性愈大(甲醇与甲醛除外)；2）碳原子数超过一定限度时(一般为7～9个)，毒性反而下降。如戊烷＜己烷＜庚烷，但辛烷毒性迅速减低;4、分子饱和度;5 、与营养物和内源性物质的相似性; 二、理化性质;1、溶解度 ;2、分散度 ;3、挥发性 ;相对毒性:;4、比重： 5、电离度和荷电性：;三、不纯物和化学物的稳定性;例: 除草剂2,4,5-三氯苯氧乙酸(2,4,5-T) 早期研究此化合物时，样本中夹杂有相当量的四氯二苯-对位-二恶烷(TCDD)(30mg/Kg)，此种杂质毒性非常大，急性经口LD50(雌大鼠)仅为2,4,5-T的雌大鼠经口LD50的400万分之一。因此，即使2,4,5-T中杂质含量很低(低于0.5mg/kg)，仍影响其毒性。2,4,5-T的胚胎毒性是由于杂质所引起，而不是2,4,5-T本身所致。 ;四、毒物进入机体的途径;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;第二节 机体因素 ;一、物种间遗传学差异：;2.代谢的差异：影响化学物毒性的主要因素 包括量和质的差异 量的差异意味着占优势的代谢途径不同，可导致毒性反应的不同。如小鼠每克肝脏的细胞色素氧化酶活性为141活性单位，大鼠为84，兔为22。苯胺在猪、狗体内转化为毒性较强的邻氨基苯酚，在兔体内则生成毒性较低的对氨基苯酚；β－萘胺在人体内经N－羟化可诱发膀胱癌，而豚鼠肝脏内不能将其N-羟化，因而不诱发肿瘤。 代谢酶还存在质的差异。如猫，缺乏催化酚葡萄糖醛酸结合的同功酶，因而猫对苯酚的毒性反应比其他能通过葡萄糖醛酸结合解毒的动物敏感。 ;二、个体间遗传学差异：; 2.修复功能的个体差异： 机体所有大分子在其损伤后都会出现相应的修复系统，其作用为将受损伤部位除去，再将空出部分按原样合成一个新的部分予以填补，使原有的结构和功能得以恢复。 修复过程中各种修复酶亦可能出现多态性，使修复功能出现明显个体差异。 ;3.受体与毒作用的敏感性 蛋白质对于各种外源化学物包括毒物的辨认、结合有高度的特异性与敏感性，会影响到外源化学物的生物活性。 高等生物体内还有一类重要蛋白质就是受体蛋白，是毒作用的靶分子，不同毒物作用于不同受体上。受体本身可产生变异，它在细胞表面上分布的数量在不同个体、不同的生理状态下均可有差异。;三、宿主其它因素;(五)营养条件 ;糖类的生物氧化能快速地提供能量，并供给结合反应所需的葡萄糖醛酸。增加膳食中碳水化合物的供给量，可以提高机体对苯、卤代烃类和磷等毒物的抵抗力。糖原的减少对肝脏解毒功能有不良影响。饥饿引起肝糖原减少，加剧四氯化碳、三氯甲烷的毒性。;（六）动物笼养形式 动物笼的形式、每笼装的动物数、垫笼的草和其它因素也能影响某些化学物质的毒性。 ;第三节 环境因素 ;一、气象条件;（二）气湿： 高气湿可造成冬季易散热，夏季不易散热，增加机体体温调节的负荷。高气湿伴高温可因汗液蒸发减少，使皮肤角质层的水合作用增加，进一步增加经皮吸收的化学物的吸收速度，并因化学物易粘附于皮肤表面而延长接触时间。 （三）气压 （四）日光 ;二、季节或昼夜节律 ;第四节 化学物的联合作用 （ joint action ）;①相加作用(additive effect) ;;②独立作用 (independent effect) ;化学物A;③协同作用 (synergistic effect) ;;④加强作用 （potentiation effect） ;⑤拮抗作用 (antagonistic effect) ;;在消化道可拮抗镉、铅、汞、铜等的吸收。 在体内可恢复被铅等损害的一些酶的活性。 锌能诱导肝脏合成金属硫蛋白，后者能结合镉、汞等毒物，使之暂时隔离封闭，减少其毒性。 锌可使还原型谷胱甘肽生成增多，升高谷胱甘