药理学课件24作用于血液及造血器官的药物2.pptVIP

 影响凝血功能药 生理止血三部分功能活动 1、血管收缩 2、血管内膜损伤，激活血小板及凝 血系统 3、纤维蛋白与血小板组成止血栓 肝素 【药理作用】 激活肝素辅助因子Ⅱ 促进纤溶系统激活 抗凝血药 枸橼酸钠 拮抗Ca2+，用于体外抗凝。 大量输血后应注意补钙。 纤维蛋白溶解药 纤溶药应在血栓形成6－8h内应用， 血小板止血功能 一、血小板的粘附与聚集 粘附相关因素 血小板膜糖蛋白I(GPI)、内皮下组织胶原 聚集相关因素 ADP是使血小板聚集的最重要物质 前列腺素（PGE2)(促血栓素（TXA2形成） * * * 第24章 作用于凝血系统药 内源性凝血系统 外源性凝血系统 激肽释放酶（Ka） 前激肽释放酶（K） Ⅻ HMWK Ⅻa HMWK HMWK Ⅸ Ca2+ Ⅸa Ⅺa Ⅷa Ca2+ 磷脂 Ⅸa-Ⅷa复合物 Ⅱa Ⅷa Ⅹ Ⅹa Ca2+ 磷脂 Ⅱa Ⅴ 凝血酶原激活物 （Ⅹa-Ca2+-Ⅴa）PL 纤维蛋白原 纤维蛋白 Ⅷa Ca2+ Ⅱa Ⅷ 交联纤维蛋白凝块 Ca2+ Ⅱ Ⅱa Ⅲ Ca2+ 组织损伤 Ⅶa-Ⅲ复合物 Ⅶ 蛋白 C Thrombomodulin 血管内皮细胞 活性蛋白C 口服抗凝药作用点 可被活性蛋白C下调 肝素作用点 图29-1 凝血过程及抗凝血药的作用靶点 Ⅴa Ⅺ 一、血液凝固与凝血因子 血液凝固因子和同义名 因子 同义名 Ⅰ 纤维蛋白原（fibrinogen） Ⅱ 凝血酶原（prothrombin） Ⅲ 组织凝血激酶（tissue thromboplastin） Ⅳ Ca2+ Ⅴ 前加速素(proaccelerin) Ⅶ 前转变素（proconvertin） Ⅷ 抗血友病因子(antihemophilic factor, AHF) Ⅹ Struart-Prower factor Ⅺ 血浆凝血激酶前质(plasma thromboplastin antecedent, PTA) Ⅻ 接触因子（hageman factor） ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子(fibrin-stabilizing factor) 维生素K（vitamin K） 【药理作用】 维生素K是γ-羧化酶的辅酶，主要作 用是参与肝合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝 血蛋白C和抗凝血蛋白S等的活化过程，促进这些 凝血因子前体蛋白分子氨基末端第10个谷氨酸残 基的γ-羧化作用，使这些因子具有活性，与 Ca2+结合，再与带有大量负电荷的血小板磷脂结 合，使血液凝固正常进行。 促凝血药 【临床应用】 主要用于梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿 新生儿出血等患者及香豆素类、水杨酸类药物或 其他原因导致凝血酶原过低而引起的出血者，亦 可用于预防长期应用广谱抗菌药继发的维生素K缺 乏症。 Vitamin K 1.抗凝血药 肝素、低分子肝素 香豆素类 枸橼酸钠 2.纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 （1）纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、阿尼 普酶及组织型纤溶酶原激活剂。 （2）纤维蛋白溶解抑制药：氨甲苯酸 3.抗血小板药 影响凝血功能药 肝素 【体内过程】 肝素是带大量阴电荷的大分子，不易通过生物 膜，口服不被吸收，常静脉注射给药。肝素抗 凝活性t1/2因给药剂量而异，静脉注射100U/kg、 400U/kg、800U/kg，抗凝活性t1/2分别为1h、 2.5h和5h。肺气肿、肺栓塞及肝、肾功能严重障 碍患者，t1/2明显延长。 抗凝血药 【药理作用】 在体内、体外肝素均有强大抗凝作用 静脉注射后，抗凝作用立即发生，可 灭活多种凝血因子。 肝素的抗凝作用主要依赖于抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ，AT-Ⅲ）。肝素分子与AT-Ⅲ结合后，使AT-Ⅲ构型改变，活性部位充分暴露，并迅速(加速1000倍）与因子Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa 、Ⅺa、Ka、纤溶酶等结合，并抑制这些因子