灭菌和无菌制剂的制备.ppt

2．等渗调节剂 眼球能适应的渗透压范围相当于浓度为0.6%~1.5%的氯化钠溶液，超过2%就有明显的不适。 3．抑菌剂 一般滴眼剂应不得有绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌等致病菌。滴眼剂在病人多次使用时，很易染菌，所以要加抑菌剂，使它能于下次再用之前恢复无菌。 类型 常用抑菌剂 常用浓度 性质及用途 有机汞类 硝酸苯汞 0.002～0.005％ 日久变质 硫柳汞 季铵盐类 苯扎氯铵 性质稳定，抑菌力强，但存在较多配伍禁忌 苯扎溴铵 醇类 三氯叔丁醇 0.35％～0.5％ 适合于弱酸溶液，与碱有配伍禁忌 苯氧乙醇 0.3％～0.6％ 对绿脓杆菌有特殊的抑菌力 苯乙醇 0.5％ 配伍禁忌很少，但单独用效果不好，常与其 他抑菌剂配伍使用 羟苯酯类(尼泊金类) 羟苯甲酯 适于弱酸溶液 乙酯 0.03％～0.06％ 甲酯与丙酯混合物 0.16％(甲酯)及 0.02％(丙酯) 酸类 山梨酸 0.15％～0.2％ 对真菌有较好的抑菌力，不因配伍问题而影 响抑菌力，适用于含有聚山梨酯的滴眼剂。 4．增稠剂 延长药物在眼内停留时间，同时减少刺激作用 常用的增稠剂是甲基纤维素，另外还有聚乙烯醇及聚维酮等。 5．稳定剂、增溶剂与助溶剂 易氧化的药物需加抗氧剂和金属螯合剂如毒扁豆碱、后马托品、乙基吗啡等 溶解度小的药物需加增溶剂或助溶剂 四、滴眼剂的制备 洗涤 配液 质量检查 灭菌 滴眼瓶、帽塞 过滤 无菌灌装 成品 主药和附加剂 灭菌 封口 印字包装 例1:醋酸可的松滴眼液（混悬液） 醋酸可的松（微晶）（主药） 5.0g 吐温-80（表面活性剂） 0.8g 硝酸苯汞（抑菌剂） 0.02g 硼酸（渗透压调节剂） 20.0g （混悬剂） 2.0g 蒸馏水加至 1000ml 取硝酸苯汞溶于处方量50%的蒸馏水中，加热至40~50℃，加入硼酸，吐温-80使溶解，3号垂熔漏斗过滤待用； 另将羧甲基纤维素钠溶于处方量30%的蒸馏水中，用垫有200目尼龙布的布氏漏斗过滤，加热至80~90℃，加醋酸可的松微晶搅匀，保温30min，冷至40~50℃，再与硝酸苯汞等溶液合并，加蒸馏水至足量，200目尼龙筛过滤两次，分装，封口，100℃流通蒸气灭菌30min。 （1）醋酸可的松微晶的粒径应在5~20μm之间，过粗易产生刺激性，降低疗效，甚至会损伤角膜。 （2）羧甲基纤维素钠为助悬剂，配液前需精制。本滴眼液中不能加入阳离子型表面活性剂，因与羧甲基纤维素钠有配伍禁忌。 （3）为防止结块，灭菌过程中应振摇，或采用旋转无菌设备，灭菌前后均应检查有无结块。 （4）硼酸为pH与等渗调节剂，因氯化钠能使羧甲基纤维素钠粘度显著下降，促使结块沉降，改用2%的硼酸后，不仅改善降低粘度的缺点，且能减轻药液对眼粘膜的刺激性。本品pH为4.5~7.0。 例2．人工泪液 羟丙基甲基纤维素（增稠剂） 3.0g 氯化钾（渗透压调节剂） 3.7g 氯化苯甲烃铵溶液（抑菌剂） 0.2m1 氯化钠（渗透压调节剂） 4.5g 硼酸（缓冲对） 1.9g 硼砂（缓冲对） 1.9g 蒸馏水加至 1000 m1 ? ? 称取HPMC溶于适量蒸馏水中，依次加入硼砂、硼酸、氯化钾、氯化钠、氯化苯甲烃铵溶液，再添加蒸馏水至全量，搅匀，过滤，滤液灌装于滴眼瓶中，密封，于100℃流通蒸气灭菌30min即得。 （1）研究表明，羟丙基甲基纤维素溶液具有澄明度好，用于眼药水较甲基纤维素等更理想。 （2