药理学教案fja2228.doc

第二十二章 抗心律失常药 第二十二章 抗心律失常药 （一）心脏的电生理学基础 心脏细胞分快反应细胞和慢反应细胞两类。快反应细胞包括心房肌细胞、心室肌细胞和希-普细胞，其动作电位时程中的内向电流有起搏电流(If)、钠电流(INa)、L-型钙电流(ICa(L))，外向电流有瞬时外向钾电流、缓慢激活的延迟整流钾电流(Iks)、快速激活的延迟整流钾电流(Ikr)和超快速激活的延迟整流钾电流(Ikur)。快反应自律细胞如希-普细胞的自律性源于起搏电流所致的自发除极，其静息膜电位的维持依赖于内向整流钾电流(Ik1)。慢反应细胞包括窦房结和房室结细胞，其动作电位 0相除极由L-型钙电流介导，静息膜电位不稳定，易除极，自律性高。 （二）心律失常发生的机制有：折返、自律性升高、早后除极和迟后除极、遗传性基因缺陷，其中折返是心律失常发生的主要机制。 （三）抗心律失常药通过降低自律性、减少后除极、消除折返来发挥作用。可通过降低动作电位4相斜率,提高动作电位的发生阈值，提高最大舒张电位，延长动作电位时程等方式降低自律性；钠通道或钙通道阻滞药可减少迟后除极发生，缩短动作电位时程的药物可减少早后除极发生；减慢房室结传导可消除房室结折返所致的室上性心动过速，延长快反应细胞和慢反应细胞的有效不应期亦可取消折返。 （四）Vaughan Williams分类法根据药物的主要作用通道和电生理特点，将众多化学结构不同的抗心律失常药物分为四大类： Ⅰ类 钠通道阻滞药 根据钠通道阻滞药的作用强度，本类药物又分为Ⅰa，Ⅰb，Ⅰc三个亚类。Ⅰa类适度阻滞钠通道，降低动作电位0相上升速率，不同程度抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通透性，延长复极过程，且以延长有效不应期更为显著，本类药有奎尼丁，普鲁卡因胺等。Ⅰb类轻度阻滞钠通道，轻度降低动作电位0相上升速率，降低自律性, 缩短或不影响动作电位时程，本类药有利多卡因，苯妥英等。Ⅰc类明显阻滞钠通道，显著降低动作电位 0相上升速率和幅度，减慢传导性的作用最为明显，本类药有普罗帕酮、氟卡尼等。 Ⅱ类 (肾上腺素受体拮抗药 阻断心肌(受体，抑制肾上腺素能神经对If, INa, ICa(L)的增强作用。表现为减慢4相舒张期除极速率而降低自律性，降低动作电位 0相上升速率而减慢传导性，本类药有普萘洛尔等。 Ⅲ类 延长动作电位时程药（钾通道阻滞药） 抑制多种钾电流，延长动作电位时程和有效不应期，但对动作电位幅度和去极化速率影响很小，本类药有胺碘酮等。 Ⅳ类 钙通道阻滞药 抑制ICa(L), 降低窦房结自律性，减慢房室结传导性，本类药物有维拉帕米和地尔硫卓。 学习重点 重点掌握心律失常的发生机制，抗心律失常药的基本作用机制和分类，各类常用的抗心律失常药的药理作用、临床应用。 第二十五章 抗高血压药 第二十五章 抗高血压药 Antihypertensive Drugs 概念：凡能降低血压而用于高血压治疗的药物称为抗高血压药(antihypertensive drugs)。正常人血压应低于140/90mmHg。高于上述标准，即为高血压。 第一节 抗高血压药物的分类 高血压药物分为下列几类： 1. 利尿药 如氢氯噻嗪等。 2. 交感神经抑制药 ① 中枢性降压药 如可乐定、莫索尼定等。 ② 神经节拮抗药 如樟磺咪芬等。 ③ 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 如利血平、胍乙啶等。 ④ 肾上腺素受体拮抗药 如普萘洛尔等。 3. 肾素－血管紧张素系统抑制药 ① 血管紧张素转化酶抑制药 如卡托普利等。 ② 血管紧张素II受体拮抗药 如氯沙坦等。 ③ 肾素抑制药 如雷米克林等。 4. 钙通道阻滞药 如硝苯地平等。 5. 血管扩张药 如肼屈嗪和硝普钠等。 目前，国内外应用广泛或称为第一线抗高血压药物的是利尿降压药、钙通道阻滞药、β受体拮抗药和转化酶抑制药等四大类药物。 第二节 常用抗高血压药物 Commonly Used Antihypertensive Drugs 一、利尿药 Diuretics 【降压作用及作用机制】 用药初期，利尿药可减少细胞外液容量及心输出量。利尿药Ca2+浓度降低，从而使血管平滑肌对缩血管物质的反应性减弱。 二、钙拮抗药 Calcium Channel Blockers 钙通道阻滞药通过减少细胞内Ca2＋含量而松弛血管平滑肌，进而降低血压。 硝苯地平（nifedipine） 【药理作用】 Nifedipine作用于细胞膜L型钙通道，通过抑制Ca2+从细胞外进入细胞内，从而使细胞内Ca2+浓度降低，导致小动脉扩张，总外周血管阻力下降而降低血压。由于周围血管扩张，可引起交感神经活性反射性增强而引起心率加快。 【临床应用】 Nifedipine对轻、中