第三章第二节非口服给药的吸收辨析.ppt

* （1）滴鼻剂 优点：制备方法简单， 成本低； 缺点：容易被鼻纤毛清 除，吸收不完全。 （2）喷雾剂 药物分散均匀， 分布面积广； 药物与鼻粘膜接触紧密， 滞留时间长； 刺激性小。 喷雾剂、滴鼻剂鼻腔滞留时间 * （3）微球制剂 种类：可降解淀粉、白蛋白、明胶、丙交酯乙交酯共聚物微球。 药物：胰岛素、降钙素、去氨加压素、人生长激 素、庆大霉素、普萘洛尔、灭吐灵。 特点： 粘附性强，滞留时间长：溶液剂鼻腔中清除半衰期为15分钟；白蛋白微球清除半衰期为150分钟；淀粉微球清除半衰期可达180分钟。 药物与鼻粘膜接触紧密，细胞间隙瞬间增大； 保护药物不受酶的代谢。 * 胰岛素生物粘附淀粉微球， 鼻腔给药：峰浓度是普通溶液剂的4.5倍， 生物利用度是溶液剂的3.8倍。 加压素淀粉微球； 糖皮质激素布地奈德聚甲基丙烯酸和聚乙 二醇共聚物的pH敏感粘附性微球； 人生长激素、褪黑激素明胶微球； 庆大霉素微球， 鼻腔吸收也有显著提高。 * （4）纳米粒 纳米粒作为多肽蛋白药物鼻粘膜给药优点： ① 纳米粒材料：PEG化、壳聚糖可阻碍酶的吸附，保 护多肽蛋白药物，增加药物的稳定性； ② 体内降解速率较脂质体慢，可更长时间保护药物； ③ 具生物粘附性，尤其带正电荷如壳聚糖纳米粒， 延长蛋白药物与粘膜的接触时间； ④ 粒径比微球小，更易携带药物穿过粘膜细胞，使到 达靶部位，尤其是脑内的药量更高。 * （5）脂质体 ① 具生物粘附特性,尤带正电荷脂质体： 鼻腔内滞留时间长； ② 减少药物被鼻粘膜酶的降解； ③ 减少药物对鼻粘膜的毒性和刺激性； ④ 可作鼻粘膜免疫佐剂，刺激机体的粘膜 和全身免疫应答。 Frey：神经生长因子脂质体 → 鼻腔给药 → 嗅神经 → 脑部 → 治疗作用。 * （6）凝胶剂 粘稠度高，粘附性强，滞留时间长； 凝胶基质 Carbopol 有吸收促进作用： 胰岛素凝胶剂 → 1 IU/kg 大鼠鼻腔 给药 → 有明显降血糖作用； 同剂量液体制剂 → 没有降血糖作用。 * 三．鼻腔给药的研究方法 1、体外研究方法 (1)细胞培养模型法 取少量人鼻腔上皮细胞 → 培养约两周 → 细胞模型 → 体外扩散试验。 图10.细胞模型透过试验 * （2）离体鼻粘膜法：羊、猪、兔 图11、 体外透粘膜试验装置图 渗透速率评价处方优劣。 * 2、在体研究方法－大鼠、兔、狗 图12、 大鼠在体鼻腔吸收装置 吸收速度常数评价处方优劣。 * 3、体内研究方法 评价药物制剂有效性的最可靠方法。 实验对象：大鼠、兔；人。 方法：鼻腔和对照途径给药 → 适当时间取血 → 测定血药浓度 → 药－时数据处理 → 生物利用度参数： 药时曲线下面积：AUC； 血药峰浓度：Cmax 达峰时间：tmax 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * * 局部治疗或发挥全身作用 栓剂或灌肠剂 栓剂用于全身治疗的优点 可以避免胃肠pH和酶的影响和破坏 红霉素遇酸分解，肠溶片吸收差→栓剂 胰岛素＋吸收促进剂→栓剂→血药浓度与静脉注射相近 适用于对胃有刺激性的药物 作用时间比口服片剂长 适用于口服给药困难或不能口服给药的患者 如儿童或哮喘病人 * （一）、直肠的解剖和生理 直肠：长：12－20 cm，最大直径： 5－6 cm。 直肠粘膜： 上皮层：多淋巴结；皱褶少、无绒毛，吸收面积：200－400cm2；液体少：2－3 ml，pH 7.3，无缓冲能力。 固有层：多小血管。 肌层：有较大血管。 → 药物吸收缓慢、较差。 直肠吸收： 距肛门口 6 cm －直肠上静脉→门静脉→肝脏（首过效应） →体循环 距肛门口 2 cm －直肠中、下静脉 → 下腔静脉 →体循环 直肠与药物吸收 * （二）、影响直肠药物吸收的因素 1、生理因素 直肠粘膜：类脂膜，脂溶性药物易吸收。但其溶出为控速因素 药物或制剂pH决定药物的解离情况－以此提高药物吸收。 直肠粘膜表面的粘液层和酶－屏障作用。 2、剂型因素 溶液型灌肠剂较栓剂吸收快、完全。 栓剂： 脂溶性、分子型易吸收：孕激素，羟基数↑→ 生物利用度↓。 药物溶解度↑ → 吸收↑。 药物与栓剂基质极