第3章 酰化反应.pptVIP

4.酰氯为酰化剂 二、芳胺N-酰化 练习：P123 1. (1、3、4、7、9、10) * 例：抗胆碱药格隆溴胺（胃长宁）的合成 ② 活性酯的应用 I 羧酸硫醇酯 ii羧酸吡啶酯 iii 羧酸三硝基苯酯 Cl-TNB iv 羧酸异丙酯（适用于立体障碍大的羧酸） V 苯并三唑酯 3. 酸酐为酰化剂 1）反应通式 2）反应机理 ① H+催化 ② Lewis酸催化 ③ 碱催化: 无机碱：（Na2CO3、NaHCO3、 NaOH) 去酸剂；有机碱：吡啶， Et3N 3）影响因素 催化剂的影响 三氟甲磺酸盐催化 Cu(OTf)2、Sc(OTf)3、Yb(OTf)3、Bi(OTf)3等比 吡啶类更有效 4）应用特点 单一酸酐应用有限，一般使用混合酸酐 i 羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的 羧酸的酯化，临时制备） ii 羧酸-磺酸混合酸酐 iii羧酸-多取代苯甲酸混合酸酐 Yamaguchi酯化 iv 羧酸-磷酸混合酸酐 BOP-Cl DPPA 其它混合酸酐 4. 酰氯为酰化剂(酸酐、酰氯均适于位阻较大的醇) 1) 反应机理 Lewis酸催化 碱催化: 例: 2）应用特点 ① 选择性酰化 有机锡体系实现选择性酰化 非1, 2-二醇的酰化 ② 叔醇的酰化 加入Ag+、Li+盐，提高收率 二.酚的氧酰化 用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯 酸酐为酰化剂 例: 选择性酰化 例: 第三节 氮原子上的酰化反应 比羧酸的反应更容易，应用更广 一、脂肪氨-N酰化 1.羧酸为酰化剂 1）DCC为催化剂 2）活性磷酸酯为催化剂 2.羧酸酯为酰化剂 例: 例: 3.酸酐为酰化剂 如用环状酸酐酰化时，在低温下常生成单酰化产物，高温加热则可得双酰化亚胺 第三章 酰化反应Acylation Reaction  定义： 有机物分子中O、N、C原子上导入酰基的反应 分类： 根据接受酰基原子的不同可分为氧酰化、氮酰 化、碳酰化 意义： 药物本身有酰基 前药原理 合成手段 硝苯地平 常用的酰化试剂: 第一节 酰化反应机理 掌握内容： 在理解酰化反应的基础上，能够根据被酰化物和酰化试剂写出反应产物 一、电子反应机理 亲电反应机理: ① 单分子历程-酰卤、酸酐 ② 双分子历程 酰化速率与酰化剂和被酰化物浓度均有关系，为动力学二级反应 ③ 酰化剂的强弱顺序 Z的电负性越大, 离去能力越强, 其酰化能力越强 判断方法: HZ的Ka越大或Pka越小，酸性越强 ④ 被酰化物的活性 亲核能力越强，越容易酰化，可以根据被酰化物R-YH碱性来衡量 RNH2 ROH RH R的影响:在O,N酰化中,R = Ar时,活性下降,故 RNH2ArNH2及ROHArOH R的影响:立体位阻大，酰化困难 第二节 氧原子的酰化反应 是一类形成羧酸酯的反应 是羧酸的酯化反应 是羧酸衍生物的醇解反应 一、醇的氧酰化 1、羧酸为酰化剂 提高收率: 加快反应速率: 1)提高温度 2)催化剂(降低活化能) 1)增加反应物浓度 2)不断蒸出反应产物之一 3)添加脱水剂或分子筛除水 1)加成－消除机理 双分子反应一步活化能较高 质子转移 加成 消除 四面体正离子 -H2O -H+ 按加成－消除机制进行反应，是酰氧键断裂 酯化反应的机理: 3oROH按此反应机理进行酯化.由于R3C+易与碱性较强的水结合, 不易