第7章抗AchE药.pptVIP

第七章 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶(cholinesterase,ChE) 乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶， acetylcholinesterase,AChE) ChE 丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶 (pseudocholinesterase，BChE) Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸 抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等 抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药 一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明(neostigmine) [体内过程] 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大 10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静 脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作 用，维持2~4h。 3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。 [药理作用及作用机制] 1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。 2、直接激动N2受体。 3、促进运动神经末梢释放Ach。 新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。 [临床应用] 1、重症肌无力 2、术后腹胀气和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速 4、非除极化肌松药过量中毒的解救 [不良反应] 胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。 本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。 毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine) 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现 已人工合成。 本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成 红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 作用机制： 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。 特点： 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。 2、作用快、强、持久，可维持1~2天。 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人 不易耐受。 （二）急性中毒分类 ●轻度中毒: M受体过度兴奋表现 ●中度中度: N和M受体过度兴奋表现 ●重度中毒: N和M受体过度兴奋表现和中枢症状 （三）急性中毒症状： （三）急性中毒症状： （1） Ach能N突触 a)瞳孔缩小是有机磷农药中毒的重要体征 b)腺体分泌增多，口腔及呼吸道带“蒜臭”味的分泌物 c)肺水肿，呼吸困难，不能平卧 d)烦躁不安，发绀  e)咳嗽、咯白色或血性泡沫痰 f)心率增快、心音弱 g)呼吸衰竭、脑水肿、急性肾功能衰竭、急性心力衰竭 h) ，经口中毒者还可以有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化系统症状 　 （2）骨骼肌受累 （Ach能神经肌肉接头）：　 中、重度中毒者可有小肌束颤动，能发展到四肢及躯干肌束，严重者发生肌无力，甚至呼吸肌麻痹。 　 （3）中枢神经系统症状：主要为头晕、乏力，重症者神志恍惚，甚至呈现昏迷，阵发性惊厥状态，严重者发生脑水肿或中枢性呼吸衰竭直至死亡。 （四）特异性解毒药 ●胆碱酯酶复活药：碘解磷定和氯磷定 ●阿托品 有机磷中毒防治 1预防为主：农药管理、安全知识普及 2治疗原则： （1）消除毒物：清除污染衣物、温水和肥皂清洗皮肤。口服者洗胃。 （2）应用解毒药物：对症治疗应用阿托品，对因治疗碘解磷定或氯磷定。二者联合应用。 * * 二、难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯类 （一）急性中毒机理 有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合, 生成磷酰化胆碱酯酶, 使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力, 乙酰胆碱在体内增多,产生M和N受体过度兴奋及中枢症状 胆碱酯酶复活剂 1.解磷定 ●可恢复胆碱酯酶活性：与磷酰化AchE结合 复合物 磷酰化解磷定+复活的AchE ●直接与体内游离的有机磷酸酯结合. 生成无毒的磷酰化解磷定排出体外 ●对体内 已积聚的ACh所产生M的样表现无对抗作用 ●可迅速解除骨