KIR与强脊炎的.doc

KIR基因及其在脊柱关节病中的作用自然杀伤细胞（NK细胞）的定义为不表达抗原颗粒细胞毒性T细胞 T细胞受体或B -细胞受体（TCR或的BCR）。但它通常在人体表面CD16（FcyRIII）和CD56他们构成了免疫系统的重要组成部分，发挥了先天感染病毒细胞中的重要作用，细菌和寄生虫和肿瘤排斥NK细胞也调节自身免疫反应“自我”的假设，在MHC I类分子表达下调或缺失 NK细胞的抑制影响和更有效地杀死靶细胞。一个“自我”的假说NK细胞检查，NK细胞受体激活MHC I类分子或配体NK细胞之间的不同配体和受体在靶细胞中所占的比例，以及在信号转导强度的差异，决定了NK细胞反应免疫球蛋白控制人类白细胞抗原（HLA）HLA与KIR之间的多态性的关系，对NK细胞等位基因频率或表达水平是非常重要的因为NK细胞配体受体HLA多态性单倍型等位基因多态性这些研究表明，不同HLA / KIR基因型HLA - B27与脊椎关节病（）关系已经知道了很久引发细胞毒性T细胞反应尽管深入的研究抗原肽的CD8 +的T细胞除了这个经典（3DLl和3DL2）据认为，NK细胞可能在AS牵连趋化因子NK细胞受体的表达机制 图1：白细胞受体复合物白细胞受体复合物(LRC)免疫球蛋白结构域免疫球蛋白受体白细胞免疫球蛋白受体白细胞相关免疫球蛋白受体（SIGLECs）在人类中，这种位于19号染色体。簇19q13.4上的白细胞受体复合物（LCR）（图1），构成一个多基因家族的基因组多样性其他基因编码独特的免疫球蛋白样胞外域细胞表面分子这些基因包括白细胞免疫球蛋白样受体（LILR）白细胞相关免疫球蛋白样受体（）和受体基因编码的CD66家族成员唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素（SIGLEC）基因编码的跨膜分子DAPIO和DAP12KIR基因家族目前包括15个基因（KIR2DL1，KIR2DL2，KIR2DL3，KIR2DL4，KIR2DL5A，KIR2DL5B，KIR2DSl，KIR2DS2，KIR2DS3，KIR2DS4，KIR2DS5，KIR3DU，KIR3DL2，KIR3DL3和KIR3DSl）和2个假基因（KIR2DP1和KIR3DP1）。对于KIRs的命名是根据它们是否有2维或者3维(DO, Dl, D2)的免疫球蛋白样域和它们是否拥有一个短（S）或长（L）的胞质尾区（图2）。另外，字母P是表示假基因。所有KIR 3D分子都具有的DO - D1-D2的构型，而KIR 2D分子可以具有D1 - D2的（1型）或DO - D2的（II型）构型。虽然一些KIRs的具体功能和配体仍然有争议，但它们已经被划分为两种类型。一类是由激活的KIRs（KIR2DS和KIR3DS）组成，其中有一条短的有能力与激活衔接蛋白相互作用的细胞质尾巴，例如DAP12，通过提供免疫受体酪氨酸活化基的激活信号。另一类是抑制的KIR（KIR2DL和KIR3DL）组成，其中在长的细胞质尾巴有一个或两个免疫受体酪氨酸抑制基（ITIM），除了2DL4例外。KIR2DL4在胞质尾区已有一个ITIM的基序，还有近来的研究表明，这种受体联合辅助蛋白和FCERI – y通过类似于DAP12的ITIM发送一个刺激信号。 图2：KIR蛋白质结构与配体。KIR蛋白的结构特征。基序ITAM显示在灰色色（DAP12的）显示为红色KIR3DL3, KIR2DL5, KIR2DS3和KIR2DS5是未知的）。 图3：KIR基因在全球不同人群中的分布 单倍型及等位基因多样性持久的等位基因和单倍型多样性有不同数量的KIR基因许多不同的组合单个染色体产生相当大的单倍型多样性有4个KIR基因KIR3DL3，3DP1，2DL4和3DL2根据他们的基因含量，单已经被分为两个基本组：单倍A和单倍B。单倍体A只包含一种激活的KIR基因和2DS4，通常显示一个5缺失外显子和一种不编码膜蛋白单倍B包含KIR2DS1，2DS2，2DS3，2DS5，3DS1和2DS4几项研究都集中不同的研究显示单倍多样性和基因多态性这些变量导致激活或抑制信号KIR基因的不同分布见图3的和令人印象深刻的多样性人类白细胞抗原I类分子但至今大部分未开发人类白细胞抗原I类以及在KIR基因的风险因素A和B单倍几乎分布在白种人和一些美洲印第安人据报道，在亚洲人群，例如日本，韩国和汉人，一个单型更加一个很好的例子是KIR3DL1 / 3DS1这些基因的变异内连续http://www.ebLac.uk/ipd/kir/)。KIR3DL1是一个抑制受体包括一个明显的激活，KIR3DS1KIR3DL1 * 004，它并不是表达在细胞表面，而是保留在细胞里。因此，在KIR3DU的基因座提供不同特征的等位基因会影响功能的反应：等位基因编码的高表达同种异型（