miRNA 与鼻咽癌发病的机制.pdf

2011 年 第 56 卷 第 1 期：9 ~ 15 《中国科学》杂志社 评 述 SCIENCE CHINA PRESS miRNA 与鼻咽癌发病机制 ①②③ ①②③ ①②③ 赵璐晴 , 陈雪 , 曹亚 ① 教育部癌变与侵袭原理重点实验室, 长沙 410078; ② 卫生部癌变原理重点实验室, 长沙 410078; ③ 中南大学湘雅医学院肿瘤研究所, 长沙 410078 E-mail: xiaoqing1213@ 2010-10-12 收稿, 2010-12-15 接受 国家重点基础研究发展计划(2011CB504300)和国家自然科学基金重点项目资助 摘要 miRNA (microRNA)是一族由22~25 个核苷酸组成的非编码RNA 小分子, 它通过与靶 关键词 mRNA 的3′-非编码区以碱基互补配对的方式结合, 实现对靶基因转录后水平的降解或抑制. miRNA 鼻咽癌 最新研究表明, miRNA 与鼻咽癌中EBV, LMP1, 信号转导通路, 肿瘤相关基因网络, 细胞有 EBV 丝分裂, 肿瘤血管生成和侵袭转移密切相关. 因此, 探索 miRNA 与鼻咽癌发生发展之间的 LMP1 关系, 有助于加深对其发病机制的认识, 也将为临床诊断和治疗提供新的启示与依据. 信号转导通路 有丝分裂 侵袭转移 miRNA (microRNA)是近年来研究最热门的一种 作用下被加工为具有茎环结构、长度为60~70 个核苷 生物小分子, 由22~25 个核苷酸组成, 具有重要的生 酸的 miRNAs 前体(pre-miRNAs), 再由转运蛋白 物学功能. 随着研究工作的不断深入, 人们发现, 在 (Exportin-5)识别并结合pre-miRNAs 在3′端的突出标 多种肿瘤组织中存在 miRNA 表达水平的异常, 这揭 志, 依靠 Ran-GTP 酶将 pre-miRNAs 转运至细胞质; 示了肿瘤的发生发展与 miRNA 之间存在一定相关 miRNAs 前体在RNA 酶Ⅲ (Dicer 酶)参与下被加工为 性[1]. 双链 miRNA, 在解旋酶作用下形成成熟的单链 鼻咽癌是一种头颈部上皮来源的恶性肿瘤, 具 miRNA; 单链 miRNA 进入核蛋白复合体, 参与形成 有高度的侵袭和转移特性, 好发于中国南部[2], 它的 由RNA 诱导的沉默复合体(miRNA-associated RNA- 发病与遗传易感性以及EB 病毒 (Epstein-Barr virus, induced silencing complex, miRISC)[5~7], 并通过此复 [3] [4] 合体发挥生物学作用. EBV)感染有紧密联系 . 最新研究 显示, miRNA 与 鼻咽癌亦存在紧密的关联. 本文主要对 miRNA 与鼻 miRNA 主要通过与靶 mRNA 的3′端非编码区 咽癌发病机制之间的关系予以评述. (untranslated regions,